MTHFR Teste de Mutação Genética: Útil ou “Hypeful”
Há alguns posts que escrevemos que garantidamente provocam uma reacção…vacinas, leite cru e óleos essenciais são alguns dos que realmente trouxeram os comentários. Os comentários habituais não me surpreendem…desde “não sabe do que está a falar” até “mas ____________ funcionou realmente para mim e para a minha família”
mas, tento não me preocupar muito e tento fazer a minha pesquisa para lhe apresentar a melhor informação possível, ignorando qualquer que seja a resposta ou não.
Suspeito que o tópico das mutações do gene MTHFR será em breve adicionado à minha lista de tópicos que suscitam controvérsia porque uma resposta consistente aos outros tópicos quentes é… “Mas, e as pessoas com mutações do gene MTHFR?”
Por isso, pode chamar às mutações do MTHFR o tópico controverso dos tópicos controversos…a uber-controvérsia…ou meta-controvérsia.
O que é a enzima MTHFR?
MTHFR (ou 5,10-metiltetrahidrofolato redutase durante muito tempo) é uma enzima que, de acordo com a directriz de prática do American College of Medical Genetics and Genomics sobre o tópico, “catalisa a conversão de 5,10-metiltetrahidrofolato em 5-5-metiltetrahidrofolato, a forma circulatória primária do folato, e um co-substrato para a remetalação da homocisteína em metionina”. Fácil, certo?
MTHFR é uma enzima. Uma enzima é uma substância que acelera as reacções químicas. As enzimas ajudam quase todas as reacções químicas do nosso corpo. A eficiência de uma enzima pode ser acelerada ou desacelerada por muitos factores diferentes. O MTHFR é importante porque o último produto do seu percurso, a metionina, é convertido noutro produto que pode doar algo chamado grupos metilo. Os grupos metilo podem ser doados a muitas partes diferentes da célula e desempenham um papel importante na função do ADN e das proteínas.
O que acontece se o MTHFR não funcionar?
Em casos em que as mutações no MTHFR causem um grave prejuízo à actividade enzimática, pode levar a um nível elevado de um aminoácido (os blocos de construção da proteína) chamado homocisteína. A acumulação deste aminoácido pode aumentar o risco de coagulação do sangue e doença cardíaca.
Estudos recentes lançaram dúvidas sobre esta associação e mostraram que o tratamento dos níveis elevados de homocisteína pode não diminuir a incidência de ataques cardíacos, mas sabemos que a homocisteína activa os vasos sanguíneos e torna-os mais susceptíveis de formar coágulos. As mutações que não afectam o nível de homocisteína não foram provadas como causadoras de doença. Existem muitas variações a nível do gene que não parecem afectar a actividade da enzima. Sem mais confirmação de que estas causam problemas, deveriam provavelmente ser pensadas como variações normais (como a cor dos olhos).
Estudos tentaram ligar mutações no MTHFR a mais de 600 condições médicas diferentes. Houve 1000 publicações e, sem dúvida, mais que ficaram por publicar. No entanto, apenas uma condição demonstrou ser definitivamente um risco aumentado em crianças com mutações MTHFR: as mulheres com uma variante conhecida como C677T têm um risco ligeiramente maior de dar à luz uma criança com um defeito do tubo neural (como a espinha bífida).
Estudos individuais mostraram outras associações mas, para cada condição, existem estudos contraditórios que argumentam contra o MTHFR ser uma causa.
Neste ponto, o American College of Medical Genetics and Genomics não recomenda testes de rotina de MTHFR para pacientes com coágulos sanguíneos, para mulheres com perda de gravidez recorrente ou para qualquer outra condição.
Então, de que é que se trata?
Existem por aí um punhado de médicos e de fornecedores naturopatas que recomendam testes genéticos de MTHFR para praticamente qualquer condição sob o sol. Geralmente recomendam testes e depois mandar analisar o genoma por uma segunda empresa (muitas vezes esta segunda empresa é gerida por ou fornece subornos financeiros ao fornecedor que os refere). Depois disto, os planos de tratamento envolvem frequentemente suplementos e outras terapias. Estes tratamentos podem ser muito dispendiosos.
Os prestadores destes serviços muitas vezes divulgam a sua extensa pesquisa. A investigação pode incluir alguns dos estudos científicos que sugeriram uma ligação entre o MTHFR e a condição em questão, mas muitas vezes ignoram as outras provas publicadas (muitas vezes de qualidade mais forte) que não mostram a mesma ligação. Outras pesquisas publicadas nos seus websites mostram colecções de histórias anedóticas, mesmo ao nível de colecções de posts em blogues, que relatam melhorias nos sintomas após terem completado os testes de MTHFR e a dieta ou modificação de suplementos.
O que dizem os outros?
Como mencionei anteriormente, o American College of Medical Genetics and Genomics practice guideline não recomenda o teste MTHFR para avaliação de aumento da coagulação sanguínea, perda recorrente de gravidez ou membros da família em risco, apesar de serem as doenças mais plausíveis que seriam causadas por mutações MTHFR. Nenhuma outra sociedade médica aprovou o teste de mutações de MTHFR.
p>P>Puito que a evidência mais reveladora vem deste post e resumo do tópico do 23andMeBlog. 23 and Me é uma empresa que oferece a sequenciação do genoma (por $149) que é necessária para iniciar o trabalho para as mutações MTHFR. Assim, têm 149 razões para querer investigar o seu estatuto MTHFR. Mas, qual é o seu resumo?
“Com base nos dados existentes, os cientistas da 23andMe concluíram que as pessoas não devem interpretar os seus genótipos nas variantes MTHFR comuns como tendo um efeito na sua saúde. Para que uma ligação entre uma variante genética e uma condição de saúde seja considerada real e clinicamente significativa, estudos científicos bem conduzidos devem mostrar provas convincentes e consistentes dessa associação.”
Por isso, se nenhuma doença tiver sido definitivamente provada como sendo causada por mutações MTHFR, nenhuma grande sociedade médica endossa as avaliações MTHFR e a empresa que lhe pode vender a avaliação diz que não vale a pena…talvez devêssemos realmente pensar duas vezes antes de enveredar por este caminho, excepto em casos muito específicos.
As suas perguntas:
O facto de ter uma mutação no gene para o MTHFR significa absolutamente que terá problemas por causa disso?
Felizmente, não é assim tão simples. As variações sobre o gene são muito comuns. Já vi números até 40-60% para ter algum tipo de mudança. Mas, essas alterações não significam necessariamente que uma pessoa terá um risco acrescido de doença por causa delas. Muitas destas alterações podem ser (e provavelmente são) variantes normais. Com base no nosso conhecimento actual, se os níveis de homocisteína forem normais, não parece que as mutações sejam clinicamente significativas.
P>Pense em algo como a cor dos olhos. Cerca de 55% da população tem olhos castanhos, mas isso não significa que todos os outros terão uma visão deficiente. Como é que testamos a visão? Com um teste de visão, não verificando os genes para a cor dos olhos.
Como se verifica a função MTHFR? Com os níveis de homocisteína. É possível que haja outras e melhores formas de testar a função MTHFR a ser descoberta, mas não consigo encontrar estudos ou recomendações de como fazê-lo neste momento.
As vacinas devem ser atrasadas ou adiadas em crianças com mutações MTHFR?
Só consigo encontrar um estudo que analise a relação entre os efeitos secundários da vacina e as mutações MTHFR. Este estudo analisava os efeitos secundários de dar vacinação contra a varíola numa população de ~125 pacientes. Os que tinham mutações de MTHFR mostraram um aumento dos eventos adversos. Os eventos adversos listados foram tanto locais (marca maior no local) como sistémicos (febre, erupções cutâneas e inchaço dos gânglios linfáticos). Não relataram quaisquer efeitos secundários adicionais ou a longo prazo.
Vi um dos principais escritores sobre o MTHFR falar sobre como o mercúrio nas vacinas combinado com um paciente com mutações MTHFR poderia ter problemas no processamento do mercúrio. O problema com essa teoria específica é que o mercúrio já não está incluído nas vacinas, excepto nos frascos de vacinas com múltiplas doses de gripe. Para discussão de outros metais pesados, ver a pergunta sobre o tópico mais tarde.
Parece-me muito possível que, com o tempo, vamos descobrir que as crianças podem ter respostas diferentes às vacinas com base na sua genética. As diferenças podem estar nos efeitos secundários ou na eficácia das vacinas e provavelmente só afectarão uma percentagem extremamente pequena de crianças. O problema é que actualmente não dispomos de qualquer informação para informar essas decisões. É necessária mais investigação e qualquer pessoa que afirma conhecer a ligação secreta deve ter as suas alegações avaliadas com extrema cautela. Além disso, como as diferenças nos genes MTHFR são tão comuns, é difícil imaginar que venha a desempenhar um papel significativo nas reacções vacinais. Se fossem, esperaria que as reacções fossem muito mais comuns do que são.
Existe uma associação entre o MTHFR e o autismo?
Existiram alguns estudos que demonstraram uma ligação entre um ligeiro aumento do risco de autismo e uma alteração particular conhecida como C677T. Um grande estudo que combinou os resultados de múltiplos estudos (o nosso tipo de estudo favorito, conhecido como meta-análise) mostrando algo muito interessante: “Verificou-se que o polimorfismo C677T estava associado ao ASD apenas em crianças de países sem fortificação alimentar”. A associação entre esta mutação e o autismo desaparece em países onde os alimentos são fortificados com ácido fólico.
Não há outros estudos significativos que mostrem uma ligação entre o MTHFR e os sintomas do autismo. Enquanto muitos dos peritos em MTHFR afirmam que elevadas percentagens de crianças com autismo têm mutações/variações de MTHFR, o mesmo acontece com pessoas sem traços autisticos. Prová-lo como algo mais do que coincidência exigiria que o número de mutações fosse mais elevado em crianças com autismo do que em crianças neurotípicas.
Existe uma associação entre o MTHFR e o processamento de toxinas ou metais?
Esta pergunta é difícil de responder porque a definição do que é uma toxina é muito difícil de apanhar. Praticamente tudo com que entramos em contacto pode ser uma toxina se o nível de exposição for suficientemente elevado. Quase todas as substâncias na natureza são inofensivas se não formos expostos a demasiadas. Portanto, a capacidade de processar toxinas é vaga e seria difícil de definir ou estudar.
A discussão dos metais é um pouco diferente. Um dos metais mais estudados em associação com as mutações do MTHFR é o chumbo. Um estudo sugeriu que as mães que têm mutações no MTHFR podem tornar os seus filhos mais susceptíveis a problemas de desenvolvimento se forem expostos a quantidades significativas de chumbo antes dos 2 anos de idade. Outros metais não foram também estudados, embora teoricamente se pudesse ver como resultados semelhantes poderiam ser obtidos.
Pode as pessoas com mutações no MTHFR ter problemas quando lhes são administrados acetaminofeno ou outros medicamentos?
Acetaminofeno provoca o esgotamento do glutatião, que é um antioxidante que evita danos em muitas partes das nossas células. Isto tem sido implicado para causar um papel em várias doenças diferentes – mais comummente a asma e agravando a asma. Outros estudos relacionaram o uso de acetaminofeno com outros problemas, incluindo o uso durante a gravidez, causando também autismo. As mutações MTHFR funcionam numa via relacionada e, portanto, pessoas com diminuição da funcionalidade da enzima podem estar em risco acrescido destes efeitos.
Embora as recomendações de tratamento firme não tenham sido alteradas como resultado destes estudos, penso que é prudente diminuir o uso e a dependência de medicamentos para a maioria dos sintomas sempre que possível. Alguns dos cenários comuns em que vejo uma utilização excessiva de acetaminofeno são: dentição (as crianças não apresentam sintomas durante semanas), febres de “baixo grau” e acetaminofeno de rotina/agendado após a vacinação. Ficaria feliz se os meus pacientes (MTHFR ou não), nunca recebessem tratamento para estes sintomas.
O cenário mais provável em que as mutações MTHFR têm efeitos na utilização de medicamentos é naquelas condições em que o tratamento com partes da mesma via está envolvido. Os agentes quimioterápicos utilizados para o cancro e doenças auto-imunes (artrite reumatóide, por exemplo) funcionam frequentemente em partes da mesma via. Devemos ter cuidado e continuar a estudar o efeito das mutações MTHFR em pacientes que necessitam de receber estes tipos de medicamentos.
Existe uma relação entre as mutações MTHFR e os laços da língua, picadas de cegonha, covinhas sacrais ou outros achados físicos?
Sim, já vi o gráfico. Mas, existe uma relação entre mutações MTHFR e laços de língua, mordeduras de cegonha, covinhas sacrais ou outros defeitos da linha média?
Mordedidelas de cegonha são uma marca vermelha comum encontrada na parte de trás do pescoço. Os insectos do açúcar são uma veia azul proeminente encontrada no nariz. Têm sido uma preocupação na medicina chinesa durante séculos e supostamente indicam uma tendência para uma sensibilidade ao açúcar. As tonguinhas são também bastante comuns e a maioria são também variantes normais. As covinhas sacras são também um achado comum. São pequenas saliências na base da coluna vertebral, geralmente pouco acima ou entre a fenda do fundo. Podem ser a forma mais suave da espinha bífida. Embora a maioria não seja preocupante, o médico deve procurar a base da covinha assim como o tamanho e depois estar atento a sintomas que possam ser sinais de espinha bífida.
Procurei na literatura qualquer ligação entre estes achados e mutações MTHFR. Não existem estudos. Como os estudos que não mostram uma correlação positiva não são frequentemente publicados, é difícil saber se não foram feitos ou se foram feitos, não mostraram uma correlação e, portanto, não foram submetidos para publicação.
O que se segue para as mutações MTHFR?
Mais pesquisa! Precisamos de ter mais estudos de alta qualidade realizados antes de podermos definitivamente dizer o significado das várias mutações.
Como a maioria dos resultados de estudos de genoma inteiro, porque só recentemente se tornaram disponíveis e baratos, ainda precisamos de aprender o significado das várias mutações. Só quando soubermos o que significam é que podemos recomendar com segurança recomendações de tratamento que façam sentido. Até lá, as recomendações serão baseadas apenas em teoria e podem ou não provar valer a pena. De facto, são muitas vezes os tratamentos teóricos que podem acabar por ser prejudiciais.