EFEITOS LATERAIS
DIFLUCAN é geralmente bem tolerado.
Em alguns pacientes, particularmente naqueles com doenças graves subjacentes como a SIDA e o cancro, foram observadas alterações nos resultados dos testes de função renal e hematológica e anomalias hepáticas durante o tratamento com fluconazol e agentes comparativos, mas o significado clínico e a relação com o tratamento é incerta.
Em doentes que recebem doses múltiplas para outras infecções
Seis por cento de mais de 4000 doentes tratados com DIFLUCAN (fluconazol) em ensaios clínicos de 7 dias ou mais de acontecimentos adversos experimentados. O tratamento foi interrompido em 1,5% dos pacientes devido a eventos clínicos adversos e em 1,3% dos pacientes devido a anormalidades dos testes laboratoriais.
Acidentes adversos clínicos foram notificados com mais frequência em pacientes infectados com VIH (21%) do que em pacientes não infectados com VIH (13%); contudo, os padrões em pacientes infectados e não infectados com VIH eram semelhantes. As proporções de pacientes que interromperam a terapia devido a eventos adversos clínicos foram semelhantes nos dois grupos (1,5%).
Os seguintes eventos adversos clínicos relacionados com o tratamento ocorreram com uma incidência de 1% ou superior em 4048 pacientes que receberam DIFLUCAN durante 7 ou mais dias em ensaios clínicos: náusea 3.7%, dor de cabeça 1,9%, erupção cutânea 1,8%, vómitos 1,7%, dor abdominal 1,7%, e diarreia 1,5%.
Hepato-Biliar
Em ensaios clínicos combinados e experiência de marketing, houve casos raros de reacções hepáticas graves durante o tratamento com DIFLUCAN. (Ver AVISOS.) O espectro destas reacções hepáticas tem variado de ligeiras elevações transitórias em transaminases a hepatite clínica, colestase e falência hepática fulminante, incluindo fatalidades. Observou-se a ocorrência de instantes de reacções hepáticas fatais principalmente em doentes com graves condições médicas subjacentes (predominantemente SIDA ou malignidade) e frequentemente enquanto tomam múltiplos medicamentos concomitantes. Reacções hepáticas transitórias, incluindo hepatite e icterícia, ocorreram entre doentes sem outros factores de risco identificáveis. Em cada um destes casos, a função hepática voltou à linha de base na descontinuação de DIFLUCAN.
Em dois ensaios comparativos que avaliaram a eficácia de DIFLUCAN para a supressão da recidiva de meningite criptocócica, foi observado um aumento estatisticamente significativo nos níveis medianos de AST (SGOT) de um valor de base de 30 IU/L para 41 IU/L num ensaio e 34 IU/L para 66 IU/L no outro. A taxa global de elevação da transaminase sérica de mais de 8 vezes o limite superior do normal foi de aproximadamente 1% em doentes tratados com fluconazol em ensaios clínicos. Estas elevações ocorreram em doentes com doença subjacente grave, predominantemente SIDA ou doenças malignas, a maioria dos quais estava a receber múltiplos medicamentos concomitantes, incluindo muitos conhecidos por serem hepatotóxicos. A incidência de transaminases séricas anormalmente elevadas foi maior em pacientes que tomavam DIFLUCAN concomitantemente com um ou mais dos seguintes medicamentos: rifampicina, fenitoína, isoniazida, ácido valpróico, ou agentes hipoglicémicos sulfonilureicos orais.
Experiência Pós-Marketing
Além disso, ocorreram os seguintes eventos adversos durante a experiência pós-marketing.
Imunológicos: Em casos raros, a anafilaxia (incluindo angioedema, edema facial e prurido) foi relatada.
Corpo como um Todo: Astenia, fadiga, febre, mal-estar.
Cardiovascular: QT prolongation, torsade de pointes. (Ver PRECAUTIONS.)
Sistema Nervoso Central: Convulsões, tonturas.
Hematopoiética e Linfática: Leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia.
Metabólica: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.
Gastrointestinal: Colestase, boca seca, danos hepatocelulares, dispepsia, vómitos.
Outros Sentidos: Perversão gustativa.
Sistema músculo-esquelético: mialgia.
Sistema nervoso: Insónia, parestesia, somnolência, tremor, vertigem.
P>Pele e Apêndices: Pustulose exantematosa generalizada aguda, erupção de drogas incluindo erupção fixa de drogas, aumento da sudação, distúrbios esfoliantes da pele incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, reacção a drogas com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTUÁRIO), alopecia.
Reacções adversas em crianças
O padrão e a incidência de eventos adversos e anomalias laboratoriais registados durante os ensaios clínicos pediátricos são comparáveis aos observados em adultos.
Na Fase II/III dos ensaios clínicos realizados nos Estados Unidos e na Europa, 577 pacientes pediátricos, com idades compreendidas entre 1 dia e 17 anos, foram tratados com DIFLUCAN em doses até 15 mg/kg/dia durante até 1.616 dias. Treze por cento das crianças foram submetidas a eventos adversos relacionados com o tratamento. Os eventos mais frequentemente notificados foram vómitos (5%), dor abdominal (3%), náuseas (2%), e diarreia (2%). O tratamento foi interrompido em 2,3% dos pacientes devido a eventos clínicos adversos e em 1,4% dos pacientes devido a anomalias dos testes laboratoriais. A maioria das anomalias laboratoriais relacionadas com o tratamento foram elevações de transaminases ou fosfatase alcalina.
Percentagem de doentes com tratamento-Efeitos colaterais relacionados
| Fluconazole (N=577) |
Comparative Agents (N=451) |
|
| With any side effect | 13.0 | 9.3 |
| 5.4 | 5.1 | |
| Dores abdominais | 2.8 | 1.6 |
| Nausea | 2.3 | 1.6 |
| Diarreia | 2.1 | 2.2 |
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