Indicações para testes
Testes laboratoriais para a IBD é apropriado para:
- Diagnosticar indivíduos que apresentem dor abdominal, diarreia ou fezes com sangue, movimentos intestinais frequentes/urgentes, tenesmo, fadiga, perda de peso, anemia, febre, fístulas, e/ou falha de crescimento (em crianças)
li>Guia de decisões de tratamento em pacientes com um diagnóstico estabelecidoli>Atividade de monitorização da doença e resposta terapêutica/ul>
Testes Laboratoriais
Diagnóstico
Testes Iniciais
Os testes laboratoriais mais utilizados para diagnóstico de DII não são específicos; contudo, os testes seguintes podem ajudar a identificar a inflamação associada à DII. O diagnóstico definitivo da DII envolve tipicamente a imagiologia e a avaliação endoscópica.
Contagem sanguínea completa
O American College of Gastroenterology (ACG), European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN), e a North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (NASPGHAN) recomendam que os testes laboratoriais iniciais para a DII incluam um hemograma. Os resultados do hemograma podem revelar anemia e aumento da contagem de plaquetas em doentes com DII.
Marcadores inflamatórios
O ACG recomenda testes para marcadores inflamatórios, tais como a proteína C-reativa (CRP) ou a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), no trabalho inicial para a DII. As concentrações séricas de CRP e ESR serão aumentadas em alguns doentes com DII; contudo, tanto CRP como ESR são marcadores não específicos de inflamação. CRP é o marcador mais sensível e específico para a detecção de inflamação de fase aguda.
ESPGHAN e NASPGHAN recomendam que os testes iniciais de DII em doentes pediátricos incluam pelo menos dois testes para marcadores inflamatórios tais como albumina, transaminases (aspartato ou alanina aminotransferase), e gama-glutamil transferase (yGT). As concentrações de albumina podem ser reduzidas em doentes com IBD. As concentrações de transaminases e yGT podem ser aumentadas, e recomenda-se a medição destes marcadores para avaliar pacientes com doenças extraintestinais. No entanto, o aumento dos níveis pode estar associado a outras causas para além de doenças extraintestinais.
Medição da calprotectina fecal, uma proteína de ligação ao cálcio, é útil para a detecção de inflamação intestinal associada à actividade da doença (por exemplo, na apresentação inicial ou recidiva). O teste da calprotectina fecal é um substituto não invasivo da endoscopia se o procedimento não estiver disponível ou for inviável. A calprotectina fecal é considerada entre os mais úteis dos marcadores inflamatórios para a DII. Verificou-se que as concentrações de calprotectina fecal estão bem correlacionadas com o nível de inflamação da mucosa, e um resultado normal de calprotectina fecal tem um elevado valor preditivo negativo para a DII. A medição da calprotectina fecal também pode ser usada como um teste de rastreio para ajudar a distinguir entre a DII e a síndrome do intestino irritável (SII).
Lactoferrina fecal, uma proteína ligante ao ferro, é outro marcador útil da inflamação intestinal na DII; contudo, há mais provas disponíveis para a calprotectina fecal. Uma advertência potencial é que os biomarcadores fecais podem ter elevada variabilidade entre diferentes colecções de amostras de um único doente.
Um resultado negativo de calprotectina fecal e uma baixa probabilidade de pré-teste de doença podem ser suficientes para excluir um diagnóstico de DII.
Patógenos fecais
O ACG, ESPGHAN/NASPGHAN, e a British Society of Gastroenterology (BSG) recomendam testes para identificar patógenos fecais e Clostridium difficile em casos de suspeita clínica de DII. No entanto, uma infecção entérica pode não excluir um diagnóstico de DII porque tal infecção pode iniciar uma DII. O ACG recomenda testes de cultura de fezes para Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, e C. difficile, bem como testes para Giardia lamblia se houver suspeita de exposição.
Marcadores serológicos
Teste de marcadores serológicos não é actualmente recomendado pelo ACG para diagnóstico ou prognóstico de IBD devido à sua limitada sensibilidade e utilidade na diferenciação entre subtipos de IBD. Alguns marcadores específicos, tais como anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCAs) e anticorpos perinucleares antineutrofílicos citoplasmáticos (pANCAs), têm sido associados à DII. Os ASCAs são mais comuns em CD e menos comuns em CU, enquanto os pANCAs são mais comuns em casos de CU e menos comuns em CD. Os doentes com IBD-U são frequentemente negativos para ambos os tipos de anticorpos. Outros marcadores serológicos associados à DII incluem os carbohidratos laminaribiosídicos (imunoglobulina G ), os carbohidratos manobiosídicos (IgG), e os anticorpos quitobiosídicos (IgA).
p>Embora o teste de marcadores serológicos não seja considerado útil para prever o curso ou gravidade da doença na CU, a resposta serológica a determinados antigénios é um factor de risco reconhecido para a progressão na DC. Portanto, os testes serológicos podem ajudar na estratificação do risco dos doentes com DC.
Testes genéticos
Embora algumas variantes genéticas estejam associadas a fenótipos específicos da DII, os testes genéticos não são actualmente recomendados para o diagnóstico da DII. Nenhuma variante genética tem uma frequência suficientemente alta em DC para ser considerada útil para o diagnóstico. Os marcadores genéticos na UC têm sido apenas modestamente úteis na determinação do curso ou gravidade da doença. Contudo, os testes genéticos têm um papel na orientação do tratamento da DII (ver Thiopurine Therapy-Related Testing).
Outros testes
Um trabalho para a DII baseia-se numa variedade de ferramentas de diagnóstico, tais como resultados endoscópicos, radiográficos, patológicos e histológicos, para além de testes laboratoriais. O exame endoscópico, em conjunto com a confirmação histológica, ajuda a determinar a extensão da doença e fornece dados de base para avaliação posterior da resposta terapêutica.
Testes antes do início do tratamento
Além dos testes utilizados para diagnóstico, recomendam-se alguns testes específicos antes do início do tratamento. A European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) recomenda que os testes laboratoriais de pré-tratamento incluam electrólitos, função renal, nível de ferro, estado de imunização, e testes de vitamina D. Ver Monitorização para testes usados para monitorizar o tratamento.
Anti-JC Anticorpos de Vírus
Testes para anticorpos ao vírus JC é recomendado em doentes com DC; o natalizumab deve ser usado para o tratamento da DC apenas em doentes negativos para anticorpos ao vírus anti-JC.
Testes relacionados com a tiopurina
Testes farmacogenéticos antes do início do tratamento podem ser úteis para orientar decisões terapêuticas, particularmente porque o insucesso do tratamento devido a diferenças individuais na resposta à medicação não é incomum na DII. Os medicamentos de tiopurina são normalmente utilizados no tratamento da DII.
A Associação Americana de Gastroenterologia (AGA) recomenda ou testes de fenótipo ou de genótipo em adultos que iniciam a terapêutica com tiopurina. As variantes dos genes TPMT e NUDT15 (detectadas por testes genotípicos) bem como a reduzida actividade enzimática TPMT (determinada por testes fenotípicos) estão associadas a um maior risco de mielossupressão em resposta ao tratamento com tiopurinas devido à acumulação de tiopurinas activas. Os testes de fenótipo não devem ser realizados em doentes que já estejam a receber tratamento com tiopurinas, porque os resultados serão falsamente baixos. Além disso, o fenótipo TPMT actual pode não reflectir o fenótipo futuro, particularmente em doentes que receberam transfusões de sangue no prazo de 30-60 dias após o teste.
Guias para a dosagem de tiopurina são publicadas pelo Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium e podem ajudar a evitar a mielossupressão. Em pacientes com variantes TPMT e/ou NUDT15 ou pacientes com deficiência demonstrada da actividade enzimática TPMT, pode ser necessária uma redução significativa na dose. Os testes farmacogenéticos não substituem a necessidade de monitorização clínica de doentes tratados com medicamentos de tiopurina.
Testes relacionados com a terapia com anticorpos monoclonais
Antes do tratamento com anticorpos monoclonais, tais como agentes de factor de necrose antitumoral (anti-TNF), o ACG recomenda a realização de testes para infecções oportunistas inactivas, tais como tuberculose (TB). A avaliação da hepatite viral também é recomendada antes de se introduzir o tratamento anti-TNF. Ver Monitorização para informação sobre testes durante o tratamento com anticorpos monoclonais.
Monitorização
Testes para Monitorizar a Doença
Pacientes com DII devem ser monitorizados quanto a complicações, recaídas, ansiedade e perturbações depressivas associadas à DII. A DII a longo prazo está associada a um risco acrescido de cancro colorrectal e displasia, muito provavelmente devido a inflamação a longo prazo, e os pacientes devem ser monitorizados para o desenvolvimento destas condições também.
Testes laboratoriais para monitorização na DII incluem testes de marcadores fecais e séricos (em conjunto com a avaliação por imagem e endoscópica) para avaliar as respostas inflamatórias. Os testes quantitativos de calprotectina fecal e lactoferrina fecal são marcadores sensíveis que podem ser usados para medir a actividade da DII, recorrência e recaída, embora possam ser ferramentas mais úteis na CU do que na DC. O PCR sérico não é específico para inflamação na DII, mas pode ajudar na monitorização da actividade da doença e da resposta terapêutica.
Testes para monitorizar o tratamento
CBCs devem ser monitorizados durante o tratamento. Testes adicionais podem ser indicados para tipos específicos de tratamento. Por exemplo, recomenda-se a repetição de testes para anticorpos contra o vírus JC pelo menos de 6 em 6 meses em doentes que recebem natalizumab para DC devido ao risco de leucoencefalopatia multifocal progressiva causada pelo vírus JC. Recomenda-se a monitorização da função renal e hepática durante o tratamento com medicamentos como a sulfassalazina ou a mesalamina para a CU. O teste para a colite por citomegalovírus utilizando sigmoidoscopia é recomendado pelo International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM) em doentes adultos com colite que não responde ao tratamento com corticosteróides; contudo, este teste não é recomendado em crianças.
Anticorpos monoclonais
Pacientes que não respondem inicialmente (falha de resposta primária) ou que deixam de responder ao tratamento (falha de resposta secundária) devem ser avaliados utilizando a monitorização de medicamentos terapêuticos para determinar a causa da falha de resposta e para orientar as decisões clínicas. Alguns doentes desenvolvem anticorpos antifármacos neutralizantes (ADAs) que afectam a resposta ao tratamento, enquanto outros manifestarão imunogenicidade a medicamentos antagonistas de TNF (por exemplo, adalimumab, infliximab). Ver a tabela seguinte para interpretação clínica dos testes utilizados para monitorizar o tratamento com adalimumabe e infliximab.
A monitorização de medicamentos terapêuticos não é indicada para doentes que estão a receber regimes de manutenção, mas que estão em remissão.
| Adalimumab/Infliximab Actividade | Neutralizing Antibody Titer | Clinical Interpretation | |
|---|---|---|---|
| Não detectado | Não detectado | ||
| Não detectado |
Anticorpos Neutralizantes podem ser responsáveis por falha (imuno-falha mediada) |
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| Detected | Above target | Não detectado |
Licitamente uma falha mecanicista Considerar terapia alternativa (nãomedicamento anti-TNF-α) |
| Detected | Below target | Not detected |
Subtherapeutic dose (nonimmune-falha mediada) |
| Detectado | Repetição de testes futuros sugerido para excluir a diminuição da actividade e/ou aumento dos anticorpos neutralizantes | ||
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NOTE: As concentrações-alvo sugeridas para a monitorização reactiva de doentes com IBD activa na terapia de manutenção são ≥5 µg/mL para infliximab e ≥7.5 µg/mL para adalimumab. A AGA não faz nenhuma recomendação relativamente ao uso de rotina, monitorização proactiva de medicamentos terapêuticos em adultos com DII quiescente tratados com agentes anti-TNF-α. Na presença de concentrações de cocaína suficientes, os resultados dos testes de anticorpos não devem orientar as decisões de tratamento. α, alfa |
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