O objectivo deste estudo foi definir o curso temporal da toxicidade pulmonar durante a respiração contínua de 100% de oxigénio em ovelhas adultas. As ovelhas foram preparadas para medição crónica das pressões vasculares, débito cardíaco, troca de gases e para a recolha da linfa pulmonar. As traqueostomias permitiram o fornecimento preciso de oxigénio a 100%, ar comprimido, ou gás hipóxico. Seis ovelhas respiraram 100% de oxigénio durante 72-96 h, e quatro ovelhas respiraram ar comprimido durante 96 h. Para além dos desafios hipóxicos, algumas ovelhas receberam prostaglandina H2 (PGH2)-infusões analógicas para avaliar melhor a reactividade vascular pulmonar. A linfa pulmonar e a actividade quimiotáxica do sangue foram medidas pela migração de granulócitos em câmaras de Boyden modificadas. O conteúdo de água pulmonar pós-morte e microscopia luminosa foram utilizados para medir o edema pulmonar. Todas as ovelhas que respiraram oxigénio a 100% morreram entre 72 (n = 2) e 96 h (n = 4). O oxigénio respiratório das ovelhas demonstrou toxicidade pulmonar através de medições de 1) um quadruplicação do fluxo de linfa pulmonar rica em proteínas, 2) aumento da diferença alvéolo-arterial em Po2 (maior que 20 Torr na FIo2 = 0,21) e acidemia hipercápnica, e 3) um peso médio de 5,7 (controlos = 3,3) de água pulmonar extravascular/seca e evidência histológica de edema intersticial e alveolar. A actividade quimiotáxica na linfa pulmonar na linha de base aumentou oito vezes entre 72-96 h de respiração de oxigénio. No oxigénio respiratório das ovelhas, a resposta do pressor hipóxico diminuiu em 50% às 48 h, e em 72-96 h houve uma ausência total de vasoconstrição hipóxica. Não houve aumento do metabolito da prostaciclina linfática pulmonar, e o meclofenamato de sódio não restabeleceu a resposta do pressóstato. No ar comprimido respiratório das ovelhas, nenhuma destas alterações na reactividade vascular pulmonar, fluxo linfático, ou actividade quimiotáxica ocorreu. Concluímos que a respiração prolongada de oxigénio puro causa edema pulmonar ao aumentar a permeabilidade vascular pulmonar e que a insuficiência respiratória resulta tanto do edema como da perda da reactividade vascular pulmonar.