Antecedentes: As directrizes actuais sobre hipertensão recomendam a utilização de dois agentes anti-hipertensivos quando o controlo da pressão arterial (PA) não é alcançado com um único agente.
Objectivo: Este estudo foi concebido para avaliar o benefício anti-hipertensivo do olmesartan medoxomil 40 mg/hidroclorotiazida (HCTZ) combinação de 12,5 mg versus olmesartan medoxomil 40 mg monoterapia em doentes com hipertensão moderada a grave.
Métodos: Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, grupo paralelo, up-titration, multicêntrico, multinacional, fase III. Após uma fase de 2 semanas de placebo único cego, 846 doentes hipertensos com PA sistólica média sentada (SeSBP) de 160-200 mmHg e PA diastólica média sentada (SeDBP) de 100-120 mmHg foram aleatorizados (proporção 1 : 2) para receber tratamento duplo-cego com olmesartan medoxomil 40 mg ou olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg durante 8 semanas (fase A). Na semana 8, os pacientes que não atingiram o objectivo da PA (<140/90 mmHg; <130/80 mmHg em pacientes com diabetes mellitus) foram subtraídos de olmesartan medoxomil 40 mg para olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg ou de olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg para olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg durante 8 semanas adicionais (fase B). Os doentes no objectivo continuaram o seu tratamento inicial. O parâmetro primário de eficácia foi a alteração do SeDBP médio durante a fase A.
Resultados: Olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg reduziu a média das SeDBP significativamente mais (-18,9 mmHg) do que o olmesartan medoxomil 40 mg (-15,8 mmHg) após 8 semanas de tratamento duplo-cego (diferença: -3,1 mmHg, p < 0,0001). Olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg também reduziu a média SeSBP significativamente mais do que o olmesartan medoxomil 40 mg (-5,4 mmHg, p < 0,0001). Como resultado, as taxas de objectivos de BP na semana 8 foram significativamente mais altas com olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg do que com o olmesartan medoxomil 40 mg (58,5% vs 44,3%; odds ratio 1,88; 95% CI 1,32, 2,54). Durante a fase B, as reduções médias da PA foram maiores nos pacientes que passaram de olmesartan medoxomil 40 mg para olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg do que naqueles que continuam com olmesartan medoxomil 40 mg (SeDBP: -9,3 mmHg vs -0,5 mmHg; SeSBP: -12,4 mmHg vs -0,5 mmHg). Do mesmo modo, as reduções médias da PA foram maiores nos pacientes que passaram de olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg para olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg do que naqueles que continuam em olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg (SeDBP: -8,0 mmHg vs -0,3 mmHg; SeSBP: -12,1 mmHg vs -0,4 mmHg). Em pacientes que não estavam na baliza na semana 8, a adição de HCTZ 12,5 mg ao olmesartan medoxomil 40 mg ou a up-titration do olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg ao olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg levou pacientes adicionais à baliza na semana 16 (38,8% vs 36,9%). Todos os tratamentos foram bem tolerados.
Conclusão: A combinação olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg é superior à monoterapia olmesartan medoxomil 40 mg na redução de SeDBP e SeSBP e no aumento das taxas de objectivos de BP após 8 semanas. Os doentes que não atingiram o objectivo na semana 8 com olmesartan medoxomil 40 mg ou olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg beneficiaram da adição de HCTZ 12,5 mg ou de up-titrating ao olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg, respectivamente, confirmando que a up-titration é uma forma clinicamente significativa de melhorar o controlo da BP. .