Epilepsia mioclónica juvenil

CACNB4Edit

CACNB4 é um gene que codifica o canal de cálcio β subunit protein. β subunidades são importantes reguladores da amplitude da corrente do canal de cálcio, dependência de voltagem, e também regulam o tráfico do canal. Em ratos, uma mutação nula que ocorre naturalmente leva ao fenótipo “letárgico”. Isto é caracterizado por ataxia e comportamento letárgico nas fases iniciais de desenvolvimento, seguido em poucos dias pelo início tanto de convulsões motoras focais como de episódios de imobilidade comportamental que se correlacionam com padrões de pico cortical e descargas de ondas no EEG. Uma mutação de terminação prematura R482X foi identificada num paciente com JME enquanto que uma mutação adicional de missense C104F foi identificada numa família alemã com epilepsia generalizada e praxis – convulsões induzidas.

A mutação R482X resulta em amplitudes de corrente aumentadas e numa constante de tempo de inactivação rápida e acelerada. Se estas modestas diferenças funcionais podem estar a cargo do JME permanece por estabelecer. O canal de cálcio β4 subunidade (CACNB4) não é estritamente considerado um suposto gene JME porque a sua mutação não segregou em membros da família afectados, e foi encontrado em apenas um membro de uma família JME da Alemanha, e não foi replicado.

GABRA1Edit

GABRA1 é um gene que codifica para uma subunidade α da proteína receptora GABA A, que codifica um dos principais receptores neurotransmissores inibidores. Há uma mutação conhecida neste gene que está associada ao JME, A322D, que se encontra no terceiro segmento da proteína/sub>. Esta mutação missense resulta em canais com reduzidas correntes de pico GABA-evoked. Além disso, a presença de tal mutação altera a composição e reduz a expressão dos receptores GABAA de tipo selvagem.

GABRDEdit

GABRD codifica a subunidade δ do receptor GABA, que é um importante constituinte do receptor GABAA mediador da inibição tónica nos neurónios (receptores GABA extra-sinápticos, isto é, receptores que estão localizados fora da sinapse). Entre as mutações que foram relatadas neste gene, uma (R220H) foi identificada numa pequena família com JME. Esta mutação afecta a transmissão GABAergica alterando a expressão superficial do receptor, bem como reduzindo a duração da abertura do canal.

Myoclonin1/EFHC1Edit

O gene final associado conhecido é EFHC1. Myoclonin1/EFHC1 codifica uma proteína que tem sido conhecida por desempenhar uma vasta gama de papéis desde a divisão celular, migração de neuroblastos e formação de sinapse/dendrite. A EFHC1 é expressa em muitos tecidos, incluindo o cérebro, onde é localizada ao soma e dendritos dos neurónios, particularmente a região hipocampal CA1, neurónios piramidais no córtex cerebral, e células de Purkinje no cerebelo.

Existem quatro mutações causadoras de JME descobertas (D210N, R221H, F229L e D253Y). As mutações não parecem alterar a capacidade da proteína de colocar-se com centrosomas e fusos mitóticos, mas induzem defeitos de fusos mitóticos. Além disso, as mutações têm impacto na migração radial e tangencial durante o desenvolvimento cerebral. Como tal, foi apresentada uma teoria segundo a qual o JME pode ser o resultado de uma perturbação do desenvolvimento cerebral.

Outros lociEdit

Três alelos SNP em BRD2, Cx-36 e ME2 e microdeleções em 15q13.3, 15q11.2 e 16p.13.11 também contribuem para o risco de JME.

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