Informação Geral
Evista (raloxifene hydrochloride) é um estrogenagonista/antagonista, referido como um receptor selectivo de estrogénio (SERM) e pertence à classe dos compostos benzotiofenos. As acções biológicas do raloxifeno são largamente mediadas através da ligação aos receptores de estrogénio. Este ligamento resulta na activação de vias estrogénicas em alguns tecidos (agonismo) e no bloqueio de vias estrogénicas noutros tecidos (antagonismo).
Evista está especificamente aprovado para o tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa, a redução do risco de cancro da mama invasivo em mulheres na pós-menopausa com osteoporose e a redução do risco de cancro da mama invasivo em mulheres na pós-menopausa com elevado risco de cancro da mama invasivo. Evistais fornecidos em comprimidos de 60 mg concebidos para administração oral. A dose inicial recomendada do medicamento é de um comprimido de 60 mg por dia, que pode ser administrado em qualquer altura do dia sem ter em conta as tomas.
h2>Resultados Clínicos
Aprovação FDA
Aprovação FDA de Evistais foi baseada nos resultados de vários ensaios clínicos.
Tratamento da Pós-menopausaOsteoporose
Efeito na Incidência de Fractura
Este ensaio aleatório, controlado por placebo, duplo-cego, multinacional, inscreveu 7.705 mulheres na Pós-menopausa com osteoporose. Nos casos sem fracturas de base, a percentagem com uma ou mais fraturas vertebrais após três anos foi de 1,9% no braço Evista contra 4,3% no braço placebo. Nos sujeitos com uma ou mais fractura de linha de base, a percentagem com uma ou mais fractura adicional após três anos foi de 14,1% no braço Evista contra 20,2% no braço placebo. Em indivíduos allrandomizados, a percentagem com uma ou mais fractura vertebral newclínica (dolorosa) após três anos foi de 1,8% no braço Evista versus 3,1% no braço placebo.
p>Histologia óssea
Biópsias ósseas para histomorfometria qualitativa e quantitativa foram obtidas na linha de base e após 2 anos de tratamento. Das 56 biópsias avaliáveis, houve diminuições estatisticamente significativas na taxa de formação óssea por volume de tecido, consistente com a aredução no turnover ósseo. A qualidade óssea normal foi mantida, incluindo nenhuma evidência de osteomalacia, fibrose da medula, toxicidade celular, ou osso tecido.
Efeito no Endométrio
Espessura endometrial foi avaliada anualmente num subconjunto da população estudada (1781 indivíduos) durante 3 anos. As mulheres tratadas com placebo tiveram um decréscimo médio de 0,27 mm em relação à linha de base na espessura endometrial durante 3 anos, enquanto que as mulheres tratadas com Evista tiveram um aumento médio de 0,06 mm.
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Foram realizados três ensaios aleatórios, controlados por placebo, duplamente cegos de prevenção da osteoporose: um ensaio norte-americano que envolveu 544 mulheres; um ensaio europeu que envolveu 601 mulheres; e um ensaio internacional que envolveu 619 mulheres que sofreram de subgonehisterectomia. Todos os sujeitos receberam placebo ou Evista (60mg/dia) ambos em combinação com suplementação de cálcio (400 a 600 mg/dia).
p>Efeito na densidade mineral óssea
Quando comparados com placebo, os aumentos em BMD para cada um dos três estudos foram estatisticamente significativos aos 12 meses e mantidos aos 24 meses (p=0,001). Isto incluiu os aumentos de BMD na anca total, colo femoral, trocanter, intertrocanter e espinha lombar. Evista também aumentou a BMD em relação ao placebo no corpo total em 1,3% a 2,0% e no Triângulo de Ward (anca) em 3,1% a 4,0%.
Efeito no Endométrio
Espessura endometrial foi avaliada a partir de 831 mulheres em todos os grupos dosegrupos cada 6 meses durante 24 meses. As mulheres tratadas com placebo tiveram um aumento médio de 0,04 mm a partir da linha de base na espessura endometrial durante 2 anos, enquanto as mulheres tratadas com Evista tiveram um aumento médio de 0,09 mm.p>Redução em Risco de Cancro da Mama Invasivo em Mulheres com Osteoporose na Postmenopausa
Teste mais ensaio
Este ensaio aleatório, controlado por placebo, duplo-cego e multinacional avaliou o efeito do Evista (60 mg/dia) na incidência de cancro da mama como um parâmetro secundário de segurança. Após quatro anos,Evista reduziu a incidência de todos os cancros da mama em 62%, em comparação com placebo (HR 0,38, 95% CI 0,22-0,67). O Evista também reduziu a incidência de cancro da mama invasivo em 71%, em comparação com placebo (ARR 3,1 por 1000 mulheres-anos); isto deveu-se principalmente a uma redução de 80% na incidência de cancro da mama invasivo ER-positivo no grupo Evista, em comparação com placebo.
Teste de CRE
O efeito do Evista na incidência de cancro invasivo da mama foi avaliado durante 4 anos adicionais num estudo de seguimento realizado num subconjunto de mulheres na pós-menopausa originalmente inscritas no MOREtrial. As mulheres não foram re-randomizadas e assim continuaram com a terapia Evista de 60 mg/dia. O Evista reduziu a incidência de cancro invasivo da mama em 56%, em comparação com placebo (ARR 3,0 por 1000 mulheres-ano); isto deveu-se principalmente a uma redução de 63% na incidência de cancro invasivo da mama com ER-positivo no grupo Evista, em comparação com placebo. Não houve redução na incidência de cancro da mama com RER-negativo. Num subconjunto de mulheres na pós-menopausa, após um período de até 8 anos, desde a aleatorização em MORE até ao final deCORE, Evista (60 mg/dia) reduziu a incidência de cancro da mama invasivo em 60% nas mulheres a quem foi atribuído Evista em comparação com placebo (HR0,40, 95% CI 0,21, 0,77; ARR 1.95 por 1000 mulheres-anos); isto deveu-se principalmente a uma redução de 65% na incidência de cancro da mama com ER-positivo-invasivo no grupo Evista em comparação com placebo.
Teste ensaio de RUTH
Este estudo aleatório, controlado por placebo, duplo-cego, matriculou 10.101 mulheres na pós-menopausa com risco acrescido de eventoscoronários. As mulheres foram seguidas por uma mediana de 5,6 anos após o tratamento. O Evista (60 mg/dia) reduziu a incidência de cancro da mama invasivo em 44% em comparação com placebo; isto deveu-se principalmente a uma redução de 55% de cancro da mama invasivo invasivo de ER no grupoEvista em comparação com placebo (ARR 1,2 por 1000 mulheres-anos).Não houve redução no cancro de mama invasivo invasivo ER-negativo.
p>Redução no Risco de Cancro da Mama Invasivo em Mulheres na Pós-Menopausa com Alto Risco de Cancro da Mama Invasivo
Teste ensaio ER-negativo
Este ensaio aleatório e duplo-cego inscreveu 19.747 mulheres na Pós-Menopausa na América do Norte. O ensaio foi concebido para comparar os efeitos do Evista (60 mg/dia) versus tamoxifen (20 mg/dia) durante 5 anos na redução da incidência de cancro da mama invasivo. O Evista não foi superior ao tamoxifen na redução da incidência de cancro invasivo da mama. As taxas de incidência de cancro da mama invasivo observadas foram Evista 4,4 e tamoxifen 4,3 por 1000 mulheres por ano.p>Efeitos na doença cardiovascular
No ensaio aleatório, controlado por placebo, duplo-cego, multinacional, dublado RUTH, 10.101 mulheres pós-menopausa com doença cardíaca coronária documentada ou com risco aumentado de eventos coronários,receberam Evista 60 mg/dia. Foram observadas durante um período médio de 5,6 anos. Nenhum benefício cardiovascular foi demonstrado após tratamento com Evista e nenhum aumento significativo ou decrescimento foi observado para eventos coronários. Foi observado um aumento do risco de morte devido a um AVC após o tratamento com Evista: 59 (1,2%)mulheres tratadas com Evista morreram devido a um AVC em comparação com 39 (0,8%)mulheres tratadas com placebo (2,2 versus 1,5 por 1000 mulheres-anos; índice de risco 1,49; intervalo de confiança 95%, 1,00-2,24; p=0,0499).
Efeitos secundários
Eventos adversos associados ao uso de Evista podem incluir,mas não se limitam a, o seguinte
- Pashes quentes
- Infecção corporal
- Artralgia
- Síndrome de Flu
- Rinite
- Bronquite
- Headache
Mecanismo de Acção
Evista (cloridrato de raloxifeno) é um estrogenagonista/antagonista, referido como um receptor receptor de estrogénio selectivo (SERM) e pertence à classe dos compostos benzotiofenos. As acções biológicas do raloxifeno são largamente mediadas através da ligação aos receptores de estrogénio. Este ligamento resulta na activação de vias estrogénicas em alguns tecidos (agonismo) e no bloqueio de vias estrogénicas em outros tecidos (antagonismo). A actividade agonística ou antagónica do ofraloxifeno depende da extensão do recrutamento de coactivadores e de núcleos compressores aos promotores genéticos alvo dos receptores de estrogénio (ER).O raloxifeno parece actuar como agonista do estrogénio no osso. Itdiminui a reabsorção e rotação óssea, aumenta a densidade mineral óssea e diminui a incidência de fractura.
Referências de Literatura
Ozmen B, Kirmaz C, Aydin K, Kafesciler SO, Guclu F,Hekimsoy Z. Influência do receptor receptor de estrogénio selectivo (cloridrato de raloxifeno) na IL-6, TNF-alfa, TGF-beta1 e marcadores de rotação óssea no tratamento da pós-menopausalosteoporose. European Cytokine Network 2007 Sep7;18(3):31-36
Fryar-Tita EB, Das JR, Davis JH, Desoto JA, Green S,Southernland WM, Bowen D Raloxifene e agentes específicos do ciclo celular selectivo: um caso para a inclusão de terapias de tratamento do cancro da mama com raloxifene em curso. AnticancerResearch 2007 Maio-Junho;27(3B):1393-9.
p>Cauley JA, Song J, Dowsett SA, Mershon JL, CummingsSR Factores de risco para o cancro da mama em mulheres mais velhas: contribuição terelativa da densidade mineral óssea e outros factores de risco estabelecidos. Breast Cancer Research and Treatment 2007Apr;102(2):181-8
Lippman ME, Cummings SR, Disch DP, Mershon JL, DowsettSA, Cauley JA, Martino S Efeito do raloxifeno sobre aincidência de cancro da mama invasivo em mulheres na pós-menopausa comosteoporose categorizada pelo risco de cancro da mama. Clinical cancerresearch : um jornal oficial da American Association forCancer Research 2006 Sep 1;12(17):5242-7
Siris ES, Harris ST, Eastell R, Zanchetta JR, GoemaereS, Diez-Perez A, Stock JL, Song J, Qu Y, Kulkarni PM, Siddhanti SR,Wong M, Cummings SR; Continuing Outcomes Relevant to Evista (CORE)Investigadores Efeitos esqueléticos do raloxifeno após 8 anos: resultados dos resultados contínuos relevantes para o estudo Evista(CORE). Journal of bone and mineral research : revista oficial da American Society for Bone and MineralResearch 2005 Set;20(9):1514-24
Kawagoe J, Ohmichi M, Takahashi T, Ohshima C, Mabuchi S,Takahashi K, Igarashi H, Mori-Abe A, Saitoh M, Du B, Ohta T, KimuraA, Kyo S, Inoue M, Kurachi H Raloxifene inibe a regulação da actividade telomerase induzida pelo estrogénio numa linha de células cancerosas de peito humano. The Journal of BiologicalChemistry 2003 Oct 31;278(44):43363-72
Kim HT, Kim BC, Kim IY, Mamura M, Seong DH, Jang JJ, KimSJ Raloxifene, um agonista/antagonista misto de estrogénio, induz a apoptose através da clivagem de BAD em células cancerosas humanas TSU-PR1.The Journal of Biological Chemistry 2002 Sep6;277(36):32510-5
Informação adicional
Para informação adicional sobre Evista ou o tratamento/prevenção da osteoporose e redução do risco de cancro mamário em mulheres na pós-menopausa, por favor visite a página webEvista.