Bhuttos migrou originalmente para Sindh no início do século XVIII da região vizinha de Rajputana (agora Rajasthan na Índia). Sheto’ foi o primeiro membro da família Bhutto, que se converteu ao Islão, para colher isenções fiscais para os muçulmanos, durante o reinado do imperador Mongol Aurangzeb. Após a conversão, ele tomou o título de Khan, tornando-se ‘Sheto Khan’. Em Sindh, Bhuttos sob Sheto instalou-se pela primeira vez em Ratodero, algumas milhas a norte de Larkana.
Shah Nawaz Bhutto, um descendente directo de Sheto Khan, veio à tona durante o Raj britânico como um dewan do estado principesco de Junagadh, no sudoeste de Gujarat, na Índia. Durante a Partição da Índia em 1947, o Nawab muçulmano de Junagarh quis aceder ao seu estado ao recém-criado Paquistão, mas enfrentou a rebelião da população de Junagadh, a maioria dos quais eram hindus. O governo indiano impediu a adesão de Junagadh ao Paquistão, e os Bhuttos fugiram para Sindh no Paquistão dos tempos modernos. Shah Nawaz Bhutto mudou-se para o distrito de Larkana no Sindh, onde a sua propriedade fundiária o tornou uma das pessoas mais ricas e influentes do Sindh.
Começando a dinastia política, o terceiro filho de Shah Nawaz, Zulfikar Ali Bhutto (1928-1979) fundou o Partido do Povo Paquistanês (PPP) em 1967 e serviu como presidente e primeiro-ministro. Casou com uma mulher irano-curda chamada Nusrat Bhutto. A sua filha, Benazir (1953-2007), também serviu como primeiro-ministro, enquanto o marido de Benazir, Asif Ali Zardari, serviu mais tarde como presidente de 2008 a 2013. Os Bhuttos continuam a dominar a liderança da PPP. O filho de Benazir, Bilawal Bhutto Zardari, tornou-se co-presidente em 2007.