Na Casa Branca, Grover Cleveland tornou-se um dos presidentes mais trabalhadores de sempre, fazendo a sua própria papelada e trabalhando rotineiramente depois da meia-noite, muitas vezes até às duas ou três da manhã. Pagou as suas próprias despesas, dispensou luxos tais como o iate presidencial, palavreou abertamente, e lamentou a cozinha chique da Casa Branca. “Tenho de ir jantar”, escreveu ele uma noite com repugnância, “e gostaria que fosse para comer um picles de arenque, queijo suíço e uma costeleta em vez das coisas francesas que encontrarei”
Após os seus dois primeiros anos no cargo de Presidente solteiro, Cleveland casou com Frances Folsom em 1886, tornando-se o primeiro Presidente a casar na Casa Branca. Embora Frances fosse quase trinta anos mais nova do que o seu marido, os dois tiveram um casamento aparentemente feliz e cinco filhos. Como Presidente e Primeira Dama, atraíram uma atenção considerável. Frances tornou-se rapidamente uma das Primeiras-Damas mais populares desde Dolley Madison e Julia Tyler. Milhões de lenços, garrafas ornamentais, postais e outros artigos com ambos os rostos – ou só dela – apareceram em público. Cleveland irritado pelos meios de comunicação social e não gostava que a sua esposa e família fossem sujeitas a tal escrutínio. Frances, contudo, tratou a atenção com graça.
Durante o seu segundo mandato, Cleveland enfrentou um susto médico que ameaçava perturbar a sua presidência. Ele descobriu uma lesão na sua boca que os seus médicos diagnosticaram como cancro. Para não entrar em pânico com o povo americano e os mercados financeiros, Cleveland manteve a operação que se seguiu em segredo. Em Junho de 1893, a bordo do iate de um amigo, os médicos removeram a lesão enquanto ele estava sentado numa cadeira amarrada ao mastro. Uma segunda e breve operação foi realizada em meados de Julho, após a qual Cleveland regressou à sua casa de Verão para se recuperar. Passou o resto da sua vida a usar uma mandíbula artificial no seu lado superior esquerdo, o que deixou a sua aparência e fala notavelmente inalteradas. O público não tomou conhecimento do susto médico do Presidente até que um dos seus médicos publicou um artigo sobre o episódio em 1917, quase dez anos após a morte de Cleveland.