GHRH estimula a produção e libertação de GH através da ligação ao receptor GHRH (GHRHR) nas células da pituitária anterior.
ReceptorEditar
O GHRHR é um membro da família de receptores acoplados à proteína G, e está localizado no cromossoma 7 em humanos. Esta proteína é transmembranosa com sete dobras, e o seu peso molecular é aproximadamente 44 kD.
Trandução de sinalEdit
A ligação do GHRHRH ao GHRHR resulta num aumento da produção de GH principalmente pela via dependente de cAMP, mas também pela via da fosfolipase C (via IP3/DAG), e outras vias menores.
A via dependente de cAMP é iniciada pela ligação do GHRH ao seu receptor, causando uma conformação do receptor que activa a subunidade alfa Gs do complexo G-Proteína estreitamente associada no lado intracelular. Isto resulta na estimulação da adeniliclase ligada à membrana e no aumento da adenosina monofosfato cíclico intracelular (cAMP). cAMP liga-se e activa as subunidades reguladoras da proteína cinase A (PKA), permitindo às subunidades catalíticas livres translocar para o núcleo e fosforilatar o factor de transcrição cAMP proteína de ligação ao elemento de resposta (CREB). A CREB fosforilada, juntamente com os seus coactivadores, p300 e a proteína de ligação CREB (CBP) melhora a transcrição do GH através da ligação a elementos de cAMP-resposta a CREs na região promotora do gene GH. Também aumenta a transcrição do gene GHRHR, fornecendo feedback positivo.
p>Na via da fosfolipase C, GHRH estimula a fosfolipase C (PLC) através do complexo βγ de proteinas G heterotriméricas. A activação de PLC produz tanto diacilglicerol (DAG) como inositol trifosfato (IP3), este último levando à libertação de Ca2+ intracelular a partir do retículo endoplasmático, aumentando a concentração de Ca2+ citosólico, resultando na fusão de vesículas e libertação de vesículas secretoras contendo hormona de crescimento pré-fabricada.
algum influxo de Ca2+ é também uma acção directa de cAMP, que é distinta da habitual via cAMP-dependente da activação da proteína quinase A.
A activação de GHRHRs por GHRH também transmite abertura de canais de Na+ por fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato, causando a despolarização celular. A alteração resultante na tensão intracelular abre um canal de cálcio dependente da tensão, resultando na fusão de vesículas e libertação de GH.