Qual é a resposta imunitária inata?
A resposta imunitária inata refere-se às partes do sistema imunitário que são imediatamente funcionais. Inclui:
- Barreiras físicas tais como as junções estreitas entre as células do epitélio e a camada mucociliar que sobrepõe o epitélio no respiratório, gastrointestinal, e geniturinários
- Células de sangue brancas que identificam e eliminam agentes patogénicos não específicos
- Receptores de membrana e proteínas intracelulares – tais como inflammasomas – que ligam e eliminam micróbios invasores através de uma cascata de sinais .
O que é um inflammasoma?
Um inflammasoma é uma parte do sistema imunitário inato. É um complexo intracelular que liga os micróbios e cria uma cascata de sinais para os atacar.
Os inflammasomas incluem :
- O domínio de oligomerização de nucleotídeos (NOD)-como receptor (NLR) P3 inflammasome
- O ausente no melanoma 2 (AIM2) inflammasome
- O inflammasoma NLRC4
- O inflammasoma pyrin.
Um inflammasoma consiste em :
- Um receptor de reconhecimento de padrões moleculares (PRR)
- Uma proteína semelhante à apoptose associada a manchas contendo uma proteína adaptadora do domínio caspase-recruitment domain (ASC)
- Uma enzima caspase-1.
Inflammasomas regulam a resposta imunológica a estímulos exógenos (por exemplo, bactérias) e estímulos endógenos (por exemplo, neoplasia) via secreção de citocinas, particularmente interleucinas (IL)-1β e IL-18, e induzem o recrutamento de neutrófilos .
p>Inflammasomas também desempenham um papel importante em doenças inflamatórias agudas e crónicas.
O que é uma doença inflamatória da pele?
As doenças inflamatórias da pele caracterizam-se pela activação do sistema imunitário inato e adaptativo através da produção de citocinas pró-inflamatórias . São classificadas como doenças auto-imunes e síndromes ou doenças autoinflamatórias.
Doenças cutâneas inflamatórias auto-imunes como o vitiligo e o lúpus eritematoso envolvem respostas aberrantes a auto-antigénios, controlados por células B e células T, com a presença de auto-anticorpos.
Doenças cutâneas auto-inflamatórias, tais como síndromes de febre periódica e dermatoses neutrófilas, envolvem a activação de células inatas do sistema imunitário (macrófagos, neutrófilos, mastócitos e células naturais assassinas), resultando em danos nos tecidos na ausência de auto-antigénios e auto-anticorpos.
algumas doenças de pele como a psoríase têm componentes auto-imunes e autoinflamatórios .
Usamos os exemplos de dermatite de contacto alérgica e psoríase para ilustrar o papel que os inflammasomas têm nas doenças inflamatórias crónicas da pele.
Doenças da pele em que os inflammasomas estão presentes
Inflammasomas na dermatite de contacto alérgica
Dermatite de contacto alérgica é uma erupção cutânea eritematosa e pruriginosa causada por uma reacção de hipersensibilidade retardada a uma pequena molécula .
Em dermatite de contacto experimental devido ao 2,4-dinitrofluorobenzeno (DNFB), o priming do sistema imunitário adaptativo tem demonstrado depender da activação do sistema imunitário inato .
As provas por detrás da produção de citocinas da família IL-1 mediadas por inflamação na dermatite de contacto são as seguintes:
- Os componentes inflammáticos essenciais estão presentes em queratinócitos .
- Exposição ao DNFB resulta na secreção de IL-1β em modelos animais .
- Antagonistas do receptor de IL1 (IL-1RA) têm efeitos terapêuticos na dermatite de contacto .
Inflammasomas na psoríase
Psoríase é uma condição cutânea comum caracterizada por placas eritematosas circunscritas cobertas por uma escala prateada.
A patofisiologia da psoríase é complexa; envolve neutrófilos e a resposta imunitária inata .
- As células imunitárias inatas activam os linfócitos T helper (Th)-1 e Th-17, que libertam citocinas inflamatórias como IL-1β e IL-18 .
- IL-1β e IL-18 são upreguladas via caspase-1 e AIM-2 em queratinócitos .
- Estas citocinas inflamatórias resultam num maior recrutamento de células imunitárias, proliferação de queratinócitos e inflamação sustentada .
Antagonistas de membros da família IL-1 estão sob investigação para o tratamento da psoríase .
O que é uma doença auto-inflamatória?
Sindromes e doenças auto-inflamatórias são caracterizadas por múltiplos episódios inflamatórios causados por uma resposta imunitária inata exagerada. A patogénese não envolve auto-anticorpos e células T específicas.
Uma doença autoinflamatória é diagnosticada após excluir condições infecciosas, neoplásicas e alérgicas.
As síndromes autoinflamatórias incluem síndromes de febre periódica hereditária, outras síndromes autoinflamatórias monogénicas, doenças não hereditárias ou poligénicas (tais como psoríase pustulosa generalizada) e dermatoses neutrofílicas.
Inflammasomas em doenças de pele autoinflamatórias
Inflammasomas upregulam a sinalização de várias citocinas (incluindo IL-1) em doenças de pele autoinflamatórias, que por sua vez amplificam a inflamação mediada por neutrófilos através de múltiplos mecanismos. IL-1β tem efeitos antiapoptóticos sobre os neutrófilos, prolongando a sua sobrevivência.
- Inflammasome assembly começa com o reconhecimento dos estímulos por PRR, que interagem com a molécula ASC e activam a caspase-1 .
- Caspase-1 activa IL-1β e IL-18, que estimulam a resposta inflamatória .
- As citocinas pró-inflamatórias activam os neutrófilos, que se infiltram na pele e noutros órgãos, resultando assim em sintomas específicos da pele como pústulas, ulceração ou erupção cutânea, e sintomas sistémicos como febre de baixo grau e mal-estar.