Low dosage lithium augmentation in venlafaxine resistant depression: an open-label study

Lithium augmentation is one of the best studied strategies for resistant depression. A dosagem de lítio normalmente administrada é de cerca de 900 mg/dia e o nível de plasma é mantido no intervalo de 0,5-0,8 mEq/L. No entanto, a administração de lítio nesta dosagem requer monitorização da concentração plasmática e aumenta o risco de toxicidade e efeitos secundários. Uma vez que foi demonstrado que níveis baixos de lítio aumentam a rotação da serotonina e aumentam a neurotransmissão da serotonina, achámos interessante avaliar a eficácia da baixa dosagem de aumento de lítio para pacientes com depressão resistente. Cinquenta e um pacientes que sofriam de depressão unipolar ou bipolar grave que não tinham respondido ao tratamento com venlafaxina 300-375 mg/dia foram incluídos no estudo e tratados como pacientes ambulatórios. Os doentes tinham sido anteriormente expostos a tratamento sem êxito com vários antidepressivos, na sua maioria SSRIs. Após um período de washout para antidepressivos previamente administrados de uma semana, a dosagem de venlafaxina foi rapidamente titulada a 300 ou 375 mg/dia, o que corresponde a cerca de 5 mg/kg. A dose permaneceu estável durante as seis semanas seguintes. Foi permitida medicação antipsicótica adicional para tratar sintomas psicóticos. Quarenta e sete pacientes gravemente deprimidos que não responderam a 300-375 mg/dia de venlafaxina receberam, além disso, carbonato de lítio em dose baixa (300-450 mg/dia). A escala Clinical Global Impression Improvement Improvement foi utilizada como resultado do tratamento. Uma pontuação de 1 ou 2 foi considerada como não-resposta. Todos os pacientes deram o seu consentimento informado para participar no estudo. As classificações foram realizadas na linha de base e após 1,2 e 5 semanas. As medições da concentração de plasma de lítio foram realizadas após 1 e 4 semanas. Após 5 semanas de aumento, 51% dos pacientes foram classificados como “muito” ou “muito” melhorados. Os pacientes bipolares mostraram uma melhor resposta do que os unipolares (64,3% vs 45,5%, p<0,038). A maioria dos pacientes (76%) mostrou uma resposta rápida (até tp 7 dias), e apenas 2 pacientes (4,6%) responderam após mais de 2 semanas O nível médio de plasma de lítio foi de 0,33±0,09 mEq/L. Não foram encontradas diferenças significativas na resposta ao tratamento em relação ao sexo, história familiar, sintomatologia psicótica e ideação suicida. Não foram relatados efeitos secundários problemáticos. Os nossos resultados mostram que o aumento do tratamento com baixa dosagem de lítio pode ser tão eficaz como o aumento com dosagem mais elevada, é bem tolerado e não necessita de monitorização do nível plasmático. Assim, um ensaio inicial de ugmentação com baixa dosagem de lítio pode ser a primeira escolha preferida em situações não-emergentes. A dosagem baixa também minimiza o risco de efeitos secundários e interacções medicamentosas. São necessários estudos prospectivos controlados para confirmar as nossas conclusões, bem como comparações em maior escala com o aumento da dose terapêutica de lítio.