Lucretia Mott nasceu Lucretia Coffin a 3 de Janeiro de 1793 para uma proeminente família Nantucket Quaker. Lucretia frequentou o Nine Partners Boarding School, uma instituição Quaker no condado de Dutchess, NY, onde conheceu o seu futuro marido James Mott. O casal casou em Filadélfia em 1811. Em 1821, em reconhecimento da sua poderosa capacidade de falar, Lucretia Mott tornou-se ministra Quaker. Em 1827, os Motts e outros Hicksite Quakers, seguidores do ministro Elias Hicks, separaram-se da sua organização de pais para tomarem uma posição mais forte contra a escravatura. Desde o início do seu ministério, Mott misturou os temas da abolição e dos direitos das mulheres. Ela também defendeu a produção livre, ou o boicote de todos os produtos do trabalho escravo (incluindo açúcar, algodão, etc.).
Em Dezembro de 1833, Lucretia Mott participou na reunião inaugural da Sociedade Americana Antiescravidão, e ela foi a única mulher a falar na reunião. Posteriormente, ela e um grupo de mulheres brancas e negras fundaram a Sociedade Anti-Escravidão Feminina de Filadélfia. Desde 1833 até ao seu encerramento em 1870, a PFASS foi uma organização inter-racial dirigida por mulheres. O apoio de Mott e PFASS foi crucial para futuras abolicionistas femininas, como Angelina e Sarah Grimké. Mott participou em todas as três Convenções Nacionais Anti-Escravatura das Mulheres Americanas em 1838, 1838, e 1839. Em 1838, Mott esteve presente na dedicação do Pennsylvania Hall em Filadélfia, uma nova estrutura construída para ser utilizada pelos abolicionistas. Após o salão ter sido incendiado por opositores durante uma reunião das mulheres anti-esclavagistas, a máfia visou a casa de Mott. Lucretia esperou no seu salão pela chegada da multidão, mas um aliado desviou a multidão. Em reconhecimento do seu papel de liderança entre as mulheres abolicionistas, a American Anti-Slavery Society e a Philadelphia Female Anti-Slavery Society nomearam Mott como delegada na primeira Convenção Mundial Anti-Slavery realizada em Londres, Inglaterra, em 1840. Em 1848, participou na primeira convenção dos direitos da mulher em Seneca Falls, NY.
Durante a sua longa carreira anti-escravidão, Mott ajudou vários fugitivos, incluindo Henry Box Brown e Jane Johnson, mas dirigiu a maior parte da sua energia para acabar com a instituição da escravatura. Ela proferiu palestras anti-escravatura em todo o norte, bem como em Washington, D.C., Delaware, Kentucky, Maryland, e Virgínia. Nas suas feiras anuais, ela e outros membros da PFASS angariaram milhares de dólares para apoiar os conferencistas abolicionistas e publicações. Após a Guerra Civil, Lucretia Mott continuou o seu activismo, defendendo os direitos políticos e civis dos afro-americanos até à sua morte em 1880.