Em 1891, a Princesa Mary, que era apreciada pela Rainha Vitória, ficou noiva do seu duplo primo em segundo grau uma vez afastado o Príncipe Albert Victor, o filho mais velho do Príncipe Albert Edward, Príncipe de Gales. O príncipe Albert Victor foi o herdeiro ao trono depois do seu pai, trazendo a Princesa Maria e a sua família para o fim sénior da Família Real. No entanto, algumas semanas antes do casamento, o príncipe Albert Victor morreu de gripe. No entanto, a Rainha Vitória ainda favorecia Maria como noiva real, e por isso arranjou-lhe o casamento com o irmão de Albert Victor, o Príncipe Jorge, criou o Duque de York. Casaram-se no St. James’s Palace, Londres, a 6 de Julho de 1893.
Princess Mary era dedicada aos seus filhos e aos seus deveres públicos. Ela deixou os seus filhos aos cuidados de uma ama, Charlotte “Lalla” Bill, e ensinou aos seus filhos história e música. Com os seus deveres públicos, ela era igualmente devota, tornando-se Patrona de uma série de instituições de caridade. Quando o seu sogro se tornou Rei Eduardo VII, o Príncipe Jorge e a Princesa Maria empreenderam uma digressão de oito meses pelo Império Britânico. Nenhum real tinha empreendido uma digressão tão grande antes. A Princesa Maria desfez-se em lágrimas só de pensar em deixar os seus filhos, embora estivessem aos cuidados dos seus avós que se encontravam a seu cargo.
Em 1910, Eduardo VII morreu, e o Príncipe Jorge subiu ao trono como Jorge V. Maria tornou-se assim Rainha. Durante a Primeira Guerra Mundial, a Rainha Maria foi criticada pela sua herança alemã. O conflito com a Alemanha forçou George V a mudar o nome da Casa Real de Saxe-Coburg e Gotha para Windsor. Ele também retirou todos os títulos aos membros da Família Real que lutaram pela Alemanha. Após a guerra, a Rainha Maria continuou os seus deveres públicos, e sofreu uma tragédia familiar quando perdeu o seu filho mais novo, o Príncipe João. Em 1935, o Rei Jorge celebrou o seu Jubileu de Prata, comemorando 25 anos do seu reinado, e a Rainha Maria acompanhou-o durante as visitas e visitas oficiais que tiveram lugar. A Rainha Maria utilizou o seu vasto conhecimento da história e do protocolo real para aconselhar e apoiar o seu marido em assuntos de estado.