Medicação para a fertilidade

Técnicas principaisEditar

As principais técnicas que envolvem medicação para a fertilidade nas fêmeas são

  • indução da ovulação, com o objectivo de produzir um ou dois folículos ovulatórios para fertilização por relações sexuais ou inseminação artificial
  • hiperestimulação ovárica controlada, que geralmente faz parte da fertilização in vitro, e o objectivo é geralmente desenvolver múltiplos folículos (entre 11 e 14 folículos antrais com 2-8 mm de diâmetro), seguido de recuperação de oócitos transvaginais, co-incubação, seguido de transferência de embriões de um máximo de dois embriões de cada vez.
  • Maturação final de indução dos folículos, desencadeando também um tempo previsível de ovulação.

Hormona libertadora de GonadotropinaEdit

Artigo principal: Gonadotropin-release hormone

Hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) ou qualquer agonista da hormona libertadora de gonadotropina (como o Lupron) pode ser usada em combinação com a hormona luteinizante (LH) usando uma bomba de infusão para simular a produção de hormona endógena. O GnRH estimula a libertação de gonadotropinas (LH e FSH) a partir da pituitária anterior do corpo. Este conjunto de terapia é reservado para um subconjunto de mulheres com infertilidade e produziram taxas de ovulação de 90% e taxas de gravidez de 80% ou mais.

AntiestrogénicosEdit

Antiestrogénicos inibem os efeitos do estrogénio, que incluem moduladores selectivos dos receptores de estrogénio (SERM) e inibidores da aromatase.

Eixo hipotálamo-hipófise-gonadal nas fêmeas, com o estrogénio a exercer principalmente um feedback negativo sobre a secreção de FSH da glândula pituitária.

Moduladores selectivos do receptor de estrogénioEdit

Clomifeno é um modulador selectivo do receptor de estrogénio (SERM). É o medicamento de fertilidade mais amplamente utilizado. Outros medicamentos desta classe incluem tamoxifeno e raloxifeno, embora ambos não sejam tão eficazes como o clomifeno e sejam, portanto, menos utilizados para fins de fertilidade. São utilizados na indução da ovulação, inibindo o feedback negativo do estrogénio no hipotálamo. Como o feedback negativo do estrogénio é inibido, o hipotálamo segrega GnRh que por sua vez estimula a pituitária anterior a secretar LH e FSH que ajudam na ovulação. Entre 60 e 85% das mulheres, principalmente com síndrome do ovário policístico (PCOS), ovulam com sucesso em resposta ao clomifeno com uma taxa de gravidez acumulada de 30 a 40%.

Inibidores da aromataseEditar

Artigo principal: Inibidor de aromatase

Embora seja principalmente um tratamento de cancro da mama, os inibidores de aromatase (Letrozole genérico) são também utilizados na indução da ovulação. Os inibidores da aromatase são um tratamento de fertilidade comum para tratar mulheres com PCOS. Uma meta-análise analisando as taxas de nascimentos vivos para mulheres com PCOS tratadas com clomifeno em comparação com o letrozol constatou que o letrozol resultou em taxas de nascimentos vivos mais elevadas. No entanto, a indução da ovulação continua a ser uma indicação fora do rótulo que afecta a utilização.

GonadotropinasEditar

Artigo principal: Preparações de gonadotropinas

Gonadotropinas são hormonas proteicas que estimulam as gónadas (testículos e ovários). Para medicamentos, podem ser extraídas da urina em mulheres na pós-menopausa ou através de modificação genética e recombinação bacteriana. Exemplos de FSH recombinante são Follistim e Gonal F, enquanto Luveris é um LH recombinante. Os análogos FSH e recombinantes FSH são principalmente utilizados para hiperestimulação ovariana controlada, bem como indução de ovulação. Tem havido alguma controvérsia sobre a eficácia entre o FSH extraído e o recombinante para indução da ovulação; contudo, uma meta-análise de 14 ensaios entre 1726 mulheres constatou que não havia diferenças na gravidez clínica ou resultados de nascimento vivo.

O tratamento quimioterápico em mulheres na pré-menopausa pode comprometer a reserva e função ovariana, com efeitos gonadotóxicos que vão desde a infertilidade temporária até à permanente e falência ovariana prematura (POF). Os mecanismos propostos para danos ovarianos induzidos por quimioterapia incluem apoptose dos folículos em crescimento, fibrose das células do estroma, e lesão dos vasos sanguíneos, resultando em isquemia. As opções de primeira linha para a preservação da fertilidade incluem a preservação de embriões e oócitos antes de se iniciar a quimioterapia, embora estes métodos não contribuam para a preservação da função gonadal. As terapias agonistas de GnRH têm sido associadas a um risco, tempo e custo relativamente baixos. Há provas de que o tratamento em casco de quimioterapia com a hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) pode aumentar a probabilidade de menstruação espontânea e de recomeço da ovulação. No entanto, este tratamento em caseiro não mostrou uma melhoria nas taxas de gravidez.

Gonadotropina-Editar coriónica humana

Artigo principal: Gonadotropina coriónica humana § Utilização como medicamento

Gonadotropina coriónica humana (hCG), também conhecida como a “hormona da gravidez” é uma hormona que é normalmente produzida durante a gravidez e desempenha um papel integral durante a reprodução. É crucial na manutenção da gravidez, desde as fases de placentação até ao desenvolvimento embrionário precoce. É também utilizada em técnicas de reprodução assistida, uma vez que pode ser utilizada para substituir o LH na indução da maturação final.

Outros MedicamentosEdit

Embora a metformina tenha sido utilizada fora do rótulo para tratar oligomenorreia e síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS) em mulheres com PCOS, a metformina já não é recomendada como tratamento de infertilidade pela Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM) em 2017. A sua utilização para tratar a infertilidade anovulatória baseou-se numa associação de resistência à insulina em mulheres não obesas com PCOS. Embora a metformina possa aumentar a ovulação em mulheres com PCOS, não há evidências de aumento das taxas de gravidez ou de nascimento vivo, e a terapia combinada de metformina e citrato de clomifeno não proporcionou um benefício significativo em comparação com o citrato de clomifeno sozinho. A terapia de primeira linha para indução da ovulação em mulheres com PCOS permanece o citrato de clomifeno anti-estrogénio ou o inibidor de aromatase letrozol.

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