Em todos os pacientes:
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados através da utilização da dose mínima eficaz durante a duração mais curta possível necessária para controlar os sintomas (ver secção 4.2 e riscos gastrointestinais e cardiovasculares abaixo).
As pessoas idosas tratadas com AINEs a longo prazo devem ser submetidas a supervisão médica regular para controlar os acontecimentos adversos.
As pessoas idosas:
As pessoas idosas têm uma frequência crescente de reacções adversas aos AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinais e perfuração, que podem ser fatais (ver secção 4.2- Posologia e administração). O uso prolongado de AINE nestes doentes não é recomendado. Quando é necessária uma terapia prolongada, os doentes devem ser revistos regularmente
Efeitos secundários gastrointestinais graves podem ocorrer em doentes que utilizam inibidores da prostaglandina sintetase. O risco de desenvolver úlceras gastrointestinais ou hemorragias aumenta com a duração da utilização e a dose de naproxeno. Este risco não se limita a uma população específica de doentes, mas as pessoas mais idosas e os indivíduos debilitados apresentam uma tolerância à ulceração ou hemorragia gastrointestinal mais baixa do que outros. A maioria dos efeitos gastrointestinais fatais atribuídos aos inibidores da prostaglandina sintetase ocorreu nesta população.
As actividades antipiréticas e anti-inflamatórias de Naproxen podem reduzir a febre e a inflamação, diminuindo assim a sua utilidade como sinais de diagnóstico.
P>Desordens respiratórias:
P>Acautelamento é necessário se administrado a doentes que sofrem de, ou com antecedentes de asma brônquica desde que foi relatado que os AINE precipitam broncoespasmo em tais doentes.
Naproxen diminui a agregação plaquetária e prolonga o tempo de hemorragia. Este efeito deve ser tido em conta quando os tempos de sangramento são determinados.
Imparidade renal e Hepática:
Falha renal ligada à redução da produção de prostaglandina
A administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandina e precipitar a insuficiência renal. Os pacientes com maior risco desta reacção são aqueles com função renal reduzida, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, especialmente no caso de tratamento a longo prazo, os que tomam diuréticos e as pessoas idosas. Em caso de redução da perfusão renal, recomenda-se a monitorização da função renal antes e durante o tratamento com naproxeno (ver também secção 4.3-Contra-indicações).
Utilizar em doentes com função renal reduzida
Se o naproxeno for eliminado em grande medida (95%) por excreção urinária através de filtração glomerular, deve ser utilizado com grande precaução em doentes com função renal reduzida e a monitorização da creatinina e/ou depuração da creatinina sérica é aconselhada nestes doentes. O naproxeno está contra-indicado em pacientes com uma depuração de creatinina de base inferior a 30ml/minuto.
Haemodialysis não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao elevado grau de ligação proteica.
Certos pacientes, especificamente aqueles cujo fluxo sanguíneo renal está comprometido, tais como no esgotamento do volume extracelular, cirrose hepática, restrição do sódio, insuficiência cardíaca congestiva, e doença renal pré-existente, devem ter a função renal avaliada antes e durante a terapia Naproxen. Alguns doentes mais idosos em que se pode esperar um comprometimento da função renal, bem como doentes que utilizam diuréticos, podem também ser abrangidos por esta categoria. Uma redução na dosagem diária deve ser considerada para evitar a possibilidade de acumulação excessiva de metabolitos de naproxeno nestes pacientes.
Utilizar em pacientes com função hepática prejudicada
Cuidado também deve ser exercido em pacientes com insuficiência hepática.
Cautela é aconselhada quando são administradas doses elevadas de naproxeno a doentes idosos, porque há indicações de que a quantidade de naproxeno não ligado a proteínas aumenta nesses doentes. Uma vez que o naproxen tem um efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético, certos sintomas de infecção podem, portanto, ser mascarados.
Doença hepática alcoólica crónica e provavelmente também outras formas de cirrose reduzem a concentração plasmática total de naproxeno, mas a concentração plasmática de naproxeno não ligado é aumentada. A implicação desta descoberta para a dosagem de Naproxen é desconhecida, mas é prudente usar a dose eficaz mais baixa.
Como com outros anti-inflamatórios não esteróides, podem ocorrer elevações de um ou mais testes de função hepática. As anomalias hepáticas podem ser o resultado de hipersensibilidade e não de toxicidade directa. Reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite (alguns casos de hepatite foram fatais) foram relatados com este medicamento, tal como com outros anti-inflamatórios não esteróides. Foi relatada reactividade cruzada.
Sangria gastrointestinal, ulceração e perfuração:
Sangria gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que pode ser fatal, foi relatada com todos os AINE em qualquer altura durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou uma história prévia de eventos GI graves.
O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração de AINE é maior com o aumento das doses de AINE, em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3), quando usada com álcool, no tabagismo e em pessoas idosas. Estes doentes devem começar o tratamento com a dose mais baixa disponível.
Pacientes com antecedentes de toxicidade gastrointestinal, particularmente quando idosos, devem comunicar quaisquer sintomas abdominais pouco usuais (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente nas fases iniciais do tratamento.
Cautela deve ser aconselhada nos doentes que recebem medicamentos concomitantes que possam aumentar o risco de gastrotoxicidade ou hemorragia, tais como corticosteróides, ou anticoagulantes tais como warfarina, inibidores selectivos de absorção de serotonina ou agentes antiplaquetários tais como aspirina (ver secção 4.5- Interacções). Se um corticosteróide for substituído por naproxeno e a substituição ocorrer parcial ou totalmente, devem ser aplicadas as precauções habituais que entram em consideração quando se descontinua o tratamento com corticosteróides.
Quando ocorrer sangramento gastrointestinal ou ulceração em doentes que recebem naproxeno, o tratamento deve ser retirado.
NSAIDs devem ser administrados com cuidado a doentes com antecedentes de doença gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn), uma vez que estas condições podem ser exacerbadas (ver secção 4.8 – Efeitos indesejáveis)
Terapia de combinação com agentes protectores (e.g. misoprostol ou inibidores da bomba de protões) devem ser considerados para estes pacientes, e também para pacientes que necessitem de aspirina concomitante de baixa dose, ou outros medicamentos susceptíveis de aumentar o risco gastrointestinal (ver secção 4.5).
Haematológicos
Patientes que tenham distúrbios de coagulação ou que estejam a receber terapia medicamentosa que interfira com hemostasia devem ser cuidadosamente observados se forem administrados produtos contendo naproxeno.
Patientes com elevado risco de hemorragia ou que utilizem derivados de cumarina ou heparina juntamente com naproxeno têm um risco acrescido de hemorragia. Os benefícios nesse caso devem ser ponderados em função dos riscos. Em qualquer caso, não se recomenda o uso concomitante de naproxeno com uma dose elevada de heparina (ou seus derivados).
Reacções anafilácticas (anafilactoides)
Reacções de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos susceptíveis. Podem ocorrer reacções anafilácticas (anafilactoides) tanto em doentes com e sem histórico de hipersensibilidade ou exposição à aspirina, outros anti-inflamatórios não esteróides ou produtos contendo naproxeno. Podem também ocorrer em indivíduos com antecedentes de angioedema, reactividade broncoespacial (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais.
Reacções anafilactóides, como anafilaxia, podem ter um resultado fatal.
Esteroides
Se a dosagem de esteróides for reduzida ou eliminada durante a terapia, a dosagem de esteróides deve ser reduzida lentamente e os pacientes devem ser observados de perto para qualquer evidência de efeitos adversos, incluindo insuficiência adrenal e exacerbação dos sintomas de artrite.
Efeitos oculares
Estudos não mostraram alterações no olho atribuíveis à administração de naproxeno. Em casos raros, doenças oculares adversas, incluindo papilite, neurite óptica retrobulbar e papiloedema, foram relatadas em utilizadores de AINE, incluindo naproxeno, embora não se possa estabelecer uma relação de causa e efeito; por conseguinte, os doentes que desenvolvem perturbações visuais durante o tratamento com produtos contendo naproxeno devem ser submetidos a um exame oftalmológico.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Requisitos de monitorização e aconselhamento adequados para doentes com histórico de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca congestiva ligeira a moderada, uma vez que foram relatados casos de retenção de fluidos e edema em associação com a terapia com AINS.
Oedema periférico ligeiro tem sido observado em alguns pacientes que recebem naproxen. Embora a retenção de sódio não tenha sido relatada em estudos metabólicos, é possível que pacientes com função cardíaca questionável ou comprometida possam estar a correr um risco maior ao tomar Naproxen.
Teste clínico e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibs e alguns AINE (particularmente em doses elevadas e em tratamento a longo prazo) podem estar associados a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Embora os dados sugiram que o uso de naproxen (1000mg diários) pode estar associado a um risco menor, alguns riscos não podem ser excluídos.
Patientes com hipertensão descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica, e/ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com naproxen após cuidadosa consideração. Consideração semelhante deve ser feita antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com factores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Dermatológicos
Reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliante, síndrome de Stevens-Johnson, e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver 4.8). Os doentes parecem estar em maior risco para estas reacções no início da terapia: o início das reacções que ocorrem na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O Naproxen deve ser interrompido no primeiro aparecimento de erupções cutâneas, lesões mucosas, ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Se a pele se tornar delicada ou em caso de bolhas ou outros sintomas de pseudoporfíria, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser cuidadosamente monitorizado.
Combinação com outros AINE, incluindo inibidores selectivos de ciclooxigenase-2
A combinação de produtos contendo naproxeno e outros AINE, incluindo inibidores selectivos de ciclooxigenase-2, não é recomendada, devido aos riscos cumulativos de indução de eventos adversos graves relacionados com AINE.
SLE e doença mista do tecido conjuntivo:
Em doentes com lúpus eritrematoso sistémico (LES) e perturbações mistas do tecido conjuntivo pode haver um risco acrescido de meningite asséptica (ver secção 4.8 – Efeitos indesejáveis).
Interferência nos testes:
Sugere-se que a terapia com Naproxen seja temporariamente interrompida 48 horas antes da realização de testes de função adrenal, porque o naproxen pode interferir artifactualmente com alguns testes para 17 esteróides cetogénicos. Da mesma forma, o naproxeno pode interferir com alguns ensaios de ácido 5-hidroxiindoleacético urinário.
Anomalias esporádicas em testes laboratoriais (por exemplo, teste de função hepática) ocorreram em doentes em terapia com naproxeno, mas não foi observada nenhuma tendência definida em qualquer teste que indique toxicidade.
Contém Lactose:
Patientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.