NADP+Edit
Em geral, o NADP+ é sintetizado antes do NADPH. Tal reacção começa normalmente com NAD+ a partir da via de desnovo ou de recuperação, com NAD+ quinase adicionando o grupo fosfato extra. NAD(P)+ nucleosidase permite a síntese de nicotinamida na via de salvamento, e NADP+ fosfatase pode converter NADPH de volta para NADH para manter um equilíbrio. Algumas formas da cinase NAD+, nomeadamente a da mitocôndria, podem também aceitar a NADH para a transformar directamente em NADPH. O caminho procariótico é menos bem compreendido, mas com todas as proteínas semelhantes o processo deve funcionar de forma semelhante.
NADPHEdit
NADPH é produzido a partir do NADP+. A principal fonte de NADPH em animais e outros organismos não fotossintéticos é a via do fosfato pentose, por glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) no primeiro passo. A via do fosfato pentose também produz pentose, outra parte importante do NAD(P)H, a partir da glicose. Algumas bactérias também utilizam G6PDH para a via Entner-Doudoroff, mas a produção de NADPH permanece a mesma.
Ferredoxina-NADP+ redutase, presente em todos os domínios da vida, é uma fonte importante de NADPH em organismos fotossintéticos, incluindo plantas e cianobactérias. Aparece na última etapa da cadeia de electrões das reacções de luz da fotossíntese. É utilizada como poder redutor das reacções biossintéticas no ciclo de Calvin para assimilar o dióxido de carbono e ajudar a transformar o dióxido de carbono em glicose. Tem funções na aceitação de electrões também noutras vias não fotossintéticas: é necessário na redução do nitrato em amoníaco para a assimilação da planta no ciclo do azoto e na produção de óleos.
Existem vários outros mecanismos menos conhecidos de geração de NADPH, todos eles dependentes da presença de mitocôndrias em eucariotas. As principais enzimas nestes processos relacionados com o metabolismo do carbono são isoformas de enzimas málicas ligadas ao NADP, isocitrato desidrogenase (IDH), e glutamato desidrogenase. Nestas reacções, o NADP+ actua como NAD+ noutras enzimas como um agente oxidante. O mecanismo da isocitrato desidrogenase parece ser a principal fonte de NADPH em gordura e possivelmente também em células hepáticas. Estes processos também se encontram em bactérias. As bactérias também podem utilizar uma gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase dependente de NADP para o mesmo fim. Tal como a via do fosfato pentose, estas vias estão relacionadas com partes da glicólise.
NADPH também podem ser geradas através de vias não relacionadas com o metabolismo do carbono. A ferredoxina-redutase é um exemplo disso. A nicotinamida nucleotide transhydrogenase transfere o hidrogénio entre NAD(P)H e NAD(P)+, e encontra-se em mitocôndrias eucarióticas e em muitas bactérias. Há versões que dependem de um gradiente de prótons para funcionar e versões que não o fazem. Alguns organismos anaeróbios utilizam a hidrogenase ligada à NADP+, arrancando um hidreto de hidrogénio gasoso para produzir um próton e NADPH.