Avisos
Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Reacções Dermatológicas Graves, incluindo a Síndrome de Stevens-Johnson e a Necrose Epidérmica Tóxica
Ser grave erupção cutânea que requer hospitalização e descontinuação do tratamento foi relatada em associação com o uso deNUVIGIL (armodafinil) ou modafinil (a mistura racémica de S- eR-enantiómeros).
NUVIGIL não foi estudado em doentes pediátricos em anysetting e não está aprovado para utilização em doentes pediátricos para qualquer indicação.
Em ensaios clínicos de modafinil, a incidência de rashresulting na descontinuação foi aproximadamente 0.8% (13 por 1.585) em doentes pediátricos (idade < 17 anos); estas erupções incluem 1 caso de possível síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e 1 caso de aparente reacção de multiorganismos com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (VESTUÁRIO). Vários dos casos foram associados com febre e outras anomalias (por exemplo, vómitos, leucopenia). O tempo médio para a erupção cutânea que resultou na descontinuação foi de 13 dias. Nenhum destes casos foi observado entre 380 pacientes pediátricos que receberam placebo.
P>Faduras da pele e da boca, bolhas, e ulceração foram relatadas com modafinil e NUVIGIL no ambiente pós-comercialização.Foi relatada a recorrência de sinais e sintomas de reacções dermatológicas graves na sequência de um desafio de ressonância magnética em alguns casos.
Casos raros de erupção cutânea grave ou potencialmente fatal, incluindoSJS e necrólise epidérmica tóxica (TEN), foram relatados em adultos e crianças em experiência mundial pós-comercialização com modafinil e NUVIGIL.
Não há factores, incluindo a duração da terapia, que sejam conhecidos para prever o risco de ocorrência ou a gravidade da erupção cutânea associada com modafinil ou NUVIGIL. Nos casos em que o tempo para o início do tratamento foi relatado,a erupção cutânea grave ocorreu 1 dia a 2 meses após o início do tratamento, foram relatados casos butisolados de reacções dermatológicas graves com sintomas que começaram após um tratamento prolongado (por exemplo Embora as erupções benignas também ocorram com NUVIGIL, não é possível prever com fiabilidade quais as erupções que se revelarão graves. Assim, NUVIGIL deve ser interrompido ao primeiro sinal de erupção cutânea, feridas na boca, ou bolhas ou ulceração, a menos que a erupção não esteja claramente relacionada com drogas. A interrupção do tratamento não pode impedir que uma erupção cutânea se torne ameaçadora de vida ou permanentemente incapacitante ou desfigurante.
Reacção com Eosinofilia e Sintomas do Sistema (ENDEREÇO)/Hipersensibilidade de múltiplos órgãos
ENDEREÇO, também conhecido como hipersensibilidade de múltiplos órgãos, tem sido relatado com NUVIGIL. O VESTIDO normalmente, embora não exclusivamente, apresenta-se com febre, erupção cutânea, linfadenopatia, e/ou inchaço facial, em associação com outro envolvimento do sistema orgânico, tais como hepatite, nefrite, anomalias hematológicas, miocardite, ou miosite, por vezes assemelhando-se a uma viralinfecção aguda. A eosinofilia está frequentemente presente. Esta desordem é variável na itsexpressão, e outros sistemas de órgãos não mencionados aqui podem estar envolvidos. É importante notar que as primeiras manifestações de hipersensibilidade (por exemplo, febre,linfadenopatia) podem estar presentes mesmo que a erupção cutânea não seja evidente.
Um caso fatal de ENDEREÇO que ocorreu em estreita associação temporal (3 semanas) com o início do tratamento NUVIGIL foi relatado no contexto do pós-comercialização. Além disso, reacções de multiorganismos de sensibilidade, incluindo pelo menos uma fatalidade na experiência pós-comercialização, ocorreram em associação temporal próxima (tempo médio de 13 dias; intervalo 4-33) à iniciação do modafinil. Embora tenha havido um número limitado de relatos, as reacções de hipersensibilidade de múltiplos órgãos podem resultar em hospitalização ou ser fatais.
Se se suspeitar de uma reacção de hipersensibilidade de múltiplos órgãos,NUVIGIL deve ser descontinuado. Embora não haja relatos de casos que indiquem sensibilidade cruzada com outros medicamentos que produzem esta síndrome, a experiência com medicamentos associados à hipersensibilidade de múltiplos órgãos indicaria que tal seria possível.
Reacções de angioedema e anafilaxia
Angioedema e hipersensibilidade (com erupção cutânea, disfagia,e broncoespasmo), foram observadas com NUVIGIL. Os doentes devem ser aconselhados a continuar a terapia e informar imediatamente o seu médico de quaisquer sinais que sugiram angioedema ou anafilaxia (por exemplo, inchaço do rosto, olhos, lábios, língua ou laringe; dificuldade em engolir ou respirar; rouquidão).
Persistente Sonolência
Patientes com níveis anormais de sonolência que tomam NUVIGIL devem ser aconselhados que o seu nível de vigília não pode regressar tonormal. Os doentes com sonolência excessiva, incluindo os que tomam NUVIGIL, devem ser frequentemente reavaliados quanto ao seu grau de sonolência e, se apropriado, devem ser aconselhados a evitar a condução ou qualquer outra actividade potencialmente perigosa. Os prescritores devem também estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer a sonolência ou sonolência até serem directamente questionados sobre sonolência ou sonolência durante actividades específicas.
Sintomas psiquiátricos
Em ensaios controlados por narcolepsia, AOS e SWD de NUVIGIL, ansiedade, agitação, nervosismo, e irritabilidade foram razões pelas quais o tratamento de pacientes com NUVIGIL foi interrompido com mais frequência em comparação com placebo(NUVIGIL 1,2% e placebo 0,3%). A depressão foi também uma razão para a descontinuação do tratamento mais frequentemente em doentes com NUVIGIL em comparação com placebo (NUVIGIL0,6% e placebo 0,2%). Casos de ideação suicida foram observados em ensaios clínicos.
Cautela deve ser exercida quando NUVIGIL é administrado a doentes com histórico de psicose, depressão, ou mania. Se os sintomas psiquiátricos se desenvolverem em associação com a administração de NUVIGIL, considerar a continuação de NUVIGIL.
Reacções adversas psiquiátricas têm sido relatadas em doentes internados tratados com modafinil. Modafinil e NUVIGIL (armodafinil) estão muito estreitamente relacionados. Portanto, espera-se que a incidência e o tipo de sintomas psiquiátricos associados ao NUVIGIL sejam semelhantes à incidência e tipo destes eventos com modafinil.
Reacções adversas pós-comercialização associadas ao uso do NUVIGIL, algumas das quais resultaram em hospitalização, incluíram mania, delírios, alucinações, ideação suicida, e agressão. Muitos, mas não todos, os pacientes que desenvolveram reacções adversas psiquiátricas tinham antecedentes psiquiátricos. Nestes casos, as doses diárias totais relatadas NUVIGIL variaram de 50 mg a 450 mg, o que inclui doses abaixo e acima das doses recomendadas.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e usar maquinaria
Embora NUVIGIL não tenha sido demonstrado que produza deficiências funcionais, qualquer droga que afecte o sistema nervoso central (SNC) pode alterar o julgamento, o pensamento ou as capacidades motoras. Os pacientes devem ser advertidos sobre a exploração de um automóvel ou outra maquinaria perigosa até que se verifique, de forma razoável, que a terapia NUVIGIL não afectará negativamente a sua capacidade de se envolverem em tais actividades.
Aventos cardiovasculares
Em estudos clínicos de modafinil, adversereacções cardiovasculares, incluindo dores no peito, palpitações, dispneia e alterações transitórias da onda isquémica do ECG foram observadas em três sujeitos em associação com prolapso da válvula mitral ou hipertrofia ventricular esquerda. Recomenda-se que os comprimidosNUVIGIL não sejam usados em pacientes com histórico de hipertrofia ventricular esquerda ou em pacientes com prolapso da válvula mitral que tenham experimentado a síndrome do prolapso da válvula mitral ao receber previamente estimulantes do SNC. Os sintomas de síndrome de prolapso da válvula mitral incluem, mas não se limitam a, alterações do ECG de origem toiscémica, dor torácica ou arritmia. Se ocorrer um novo aparecimento de qualquer um destes sintomas, considerar a avaliação cardíaca.
Monitorização da pressão arterial a curto prazo ( ≤ 3 meses)ensaios controlados pré-aprovação da AOS, SWD, e narcolepsia mostraram pequenos aumentos médios na pressão arterial sistólica e diastólica média em pacientes que recebemNUVIGIL em comparação com placebo (1,2 a 4,3 mmHg nos vários grupos experimentais). Houve também uma proporção ligeiramente maior de doentes que receberam NUVIGIL e que necessitaram de novos medicamentos anti-hipertensivos (2,9%) em comparação com os doentes que receberam placebo (1,8%). Houve um pequeno, mas consistente, aumento médio da taxa de pulso em relação ao placebo em ensaios controlados pré-aprovação. Este aumento variou de 0,9 a 3,5 BPM. O aumento da monitorização do ritmo cardíaco e da pressão sanguínea pode ser apropriado em pacientes em NUVIGIL. Deve-se ter cuidado ao prescrever NUVIGIL a pacientes com cardiovasculardisease conhecida.
Informação de Aconselhamento a Pacientes
Aconselhar o paciente a ler a rotulagem de pacientes aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).
Reacções Dermatológicas Graves
Aconselhar pacientes e prestadores de cuidados sobre o risco de reacções cutâneas gravespotencialmente fatais. Educar os doentes sobre os sinais e sintomas que podem assinalar uma reacção cutânea grave. Instruir os pacientes a descontinuarNUVIGIL e consultar imediatamente o seu prestador de cuidados de saúde se ocorrer uma reacção cutânea como erupção cutânea, feridas na boca, bolhas, ou descamação cutânea durante o tratamento com NUVIGIL .
ENDEREÇO/Multi-órgão Hipersensibilidade
Instruir os pacientes que uma febre associada a sinais de envolvimento de outros órgãos do sistema (por exemplo erupção cutânea, linfadenopatia, disfunção hepática) pode estar relacionada com drogas e deve ser comunicada imediatamente ao seu prestador de cuidados de saúde.
Angioedema e Reacções anafiláticas
Aconselhar pacientes com sintomas que sugiram anafilaxia ou angioedema (tais como urticária, dificuldade em engolir orbital, rouquidão, ou inchaço do rosto, olhos, lábios, ou língua) que possam ocorrer com NUVIGIL. Instruí-los a descontinuar NUVIGIL e comunicar imediatamente estes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde .
Vigilância
Aconselhar aos pacientes que o tratamento com NUVIGIL irá notar a sua tendência anormal para adormecer. Aconselhar os pacientes que não devem alterar o seu comportamento anterior em relação a actividades potencialmente perigosas (por exemplo, conduzir, operar máquinas) ou outras actividades que exijam níveis de vigília adequados, até e a menos que o tratamento com NUVIGIL tenha demonstrado produzir níveis de vigília que permitam tais actividades. Avisa os pacientes que NUVIGIL não é um substituto para o sono.
Continuar os tratamentos previamente prescritos
Informar os pacientes que pode ser crítico que eles continuem a tomar os seus tratamentos previamente prescritos (por exemplo pacientes com aOSA a receber CPAP devem continuar a fazê-lo).
Sintomas psiquiátricos
Aconselhar os pacientes a deixarem de tomar NUVIGIL e a contactarem imediatamente o seu médico se sofrerem de depressão, ansiedade, ou sinais depsicose ou mania.
Gravidez
Aconselhar às mulheres que existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas ao NUVIGIL durante a gravidez.
Fêmeas de Potencial Reprodutivo
Cautela das mulheres em relação ao potencial aumento do risco de gravidez ao usar contraceptivos hormonais (incluindo contraceptivos de depósito ou implantáveis) com NUVIGIL e aconselhar as mulheres que estão a usar um método hormonal de contracepção a usar um método de barreira adicional ou um método de contracepção alternativenon-hormonal durante o tratamento com NUVIGIL e durante um mês após a descontinuação de NUVIGIL.
Medicação concomitante
Aconselhar os pacientes a informar o seu médico se estão a tomar, ou planeiam tomar, qualquer prescrição ou medicamento de venda livre, porque o potencial de interacções entre NUVIGIL e outros medicamentos.
Álcool
Aconselhar os pacientes que o uso de NUVIGIL em combinação com álcool não foi estudado. Aconselhar aos pacientes que é prudente evitar o consumo de NUVIGIL em combinação com álcool.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Carcinogénese
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, o armodafinil(R-modafinil) foi administrado em doses orais de até 300 mg/kg/dia em homens e 100 mg/kg/dia em mulheres durante aproximadamente dois anos, não foram observados efeitos tumorigénicos.
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, o modafinil (uma mistura de R e S-modafinil) foi administrado em doses orais de até 60 mg/kg/dia durante dois anos; não foram observados efeitos tumorigénicos.
Nas doses mais elevadas estudadas em ratos e ratazanas, as exposições ao plasmaarmodafinil (AUC) foram inferiores às dos humanos no MRHD daNUVIGIL (250 mg/dia).
Mutagénese
Armodafinil foi negativo num ensaio de reversemutação bacteriana in vitro e num ensaio de aberração cromossómica in vitro em linfócitos humanos.
Modafinil foi negativo numa série de ensaios in vitro (ou sejamutação bacteriana inversa, linfoma de rato tk, aberração cromossómica em linfócitos humanos, transformação celular em células embrionárias de rato BALB/3T3) ou ensaios in vivo (micronúcleo da medula óssea de rato).
Impairment Of Fertility
Um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce (toimplante) não foi realizado apenas com armodafinil.
A administração oral de modafinil (doses até 480mg/kg/dia) a ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento, e a continuação nas fêmeas até ao 7º dia de gestação produziu um aumento no tempo de acasalamento da dose mais elevada; não foram observados efeitos sobre outros parâmetros de fertilidade ou de reprodução. A dose sem efeitos de 240 mg/kg/dia foi associada a um armodafinil de plasma AUC inferior à dos humanos no MRHD do NUVIGIL.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Registo de Gravidez
Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas ao NUVIGIL durante a gravidez. Os prestadores de cuidados de saúde são encorajados a registar pacientes grávidas, ou as mulheres grávidas podem inscrever-se no registo ligando para 1-866-404-4106.
Resumo do risco
Dados disponíveis limitados sobre o uso de armodafinil em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado a uma droga de gravidez adversa. A restrição do crescimento intra-uterino e o aborto espontâneo foram comunicados em associação com armodafinil e modafinil. Embora a farmacologia do armodafinil não seja idêntica à das simpaticaminas, o armodafinil partilha algumas propriedades farmacológicas com esta classe. Algumas simpaticomiméticas têm sido associadas à restrição do crescimentointrauterino e aos abortos espontâneos.
Em estudos de reprodução animal de armodafinil(R-modafinil) e modafinil (uma mistura de R e S-modafinil) realizados em ratos (armodafinil, modafinil) e coelhos (modafinil) inexperientes durante a organogénese, foram observadas provas de toxicidade para o desenvolvimento (aumento da mortalidade embrionária e da descendência, diminuição do crescimento fetal) em exposições plasmáticas clinicamente relevantes.
Todas as gravidezes têm um risco de fundo de defeitos de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Desconhece-se o risco de antecedentes estimados de grandes defeitos de nascença e aborto para as populações indicadas. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de defeitos de nascença graves e de aborto em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Dados
Dados Animais
Administração oral de armodafinil (60, 200, ou 600mg/kg/dia) a ratos grávidos ao longo da organogénese resultou na diminuição do peso corporal e no aumento da incidência de variações fetais indicativas de atraso do crescimento na dose mais elevada, que também foi tóxica para a maternidade. A dose sem efeitos mais elevada de toxicidade para o desenvolvimento embrionário em ratos (200 mg/kg/dia) foi associada a uma exposição ao armodafinil plasmático (AUC) inferior à dos inaladores na dose humana máxima recomendada (MRHD) de NUVIGIL (250 mg/dia).
Modafinil (50, 100, ou 200 mg/kg/dia) administrado oralmente a ratos grávidos através da organogénese produziu um aumento das reabsorções e um aumento da incidência de variações fetais na dose mais elevada testada. A dose mais elevada sem efeitos para a toxicidade do desenvolvimento embrionário (100 mg/kg/dia) foi associada a um AUC de armodafinil AUC plasmático menos do que a dose em humanos noMRHD do NUVIGIL. No entanto, num estudo subsequente de até 480 mg/kg/dia de modafinil em ratos, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrionário.
Num estudo em que o modafinil (45, 90, ou 180 mg/kg/dia)foi administrado oralmente a coelhas grávidas durante a organogénese, a morte embrionária foi aumentada na dose mais elevada. A dose sem efeitos mais elevada de toxicidade para o desenvolvimento (100 mg/kg/dia) foi associada a um armodafinilAUC de plasma menos do que a dose em humanos no MRHD do NUVIGIL.
Administração de modafinil a ratos durante toda a gestação e lactação em doses orais de até 200 mg/kg/dia resultou numa menor viabilidade na descendência em doses superiores a 20 mg/kg/dia, uma dose que resultou em aplasma armodafinil AUC inferior à dos humanos no MRHD do NUVIGIL. Não foram observados efeitos sobre o desenvolvimento pós-natal e parâmetros neuro-comportamentais na descendência sobrevivente.
Lactação
Resumo do risco
Não existem dados sobre a presença de armodafinil ou seusmetabolitos no leite humano, os efeitos sobre o lactente amamentado, ou o efeito deste medicamento na produção de leite. O modafinil estava presente no leite de rato quando os animais foram doseados durante o período de lactação. Os benefícios para o desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe dearmodafinil e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada dearmodafinil ou da condição materna subjacente.
Fêmeas e machos de potencial reprodutivo
A eficácia dos contraceptivos hormonais pode ser reduzida quando utilizados com NUVIGIL e durante um mês após a descontinuação da terapia. Aconselhar as mulheres que estão a usar um método hormonal de contracepção a usar um método de barreira adicional ou um método alternativo não hormonal de contracepção durante o tratamento com NUVIGIL e durante um mês após a interrupção do tratamento NUVIGIL .
O uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Tem-se verificado uma erupção cutânea grave em pacientes pediátricos que recebem armodafinil .
Utilização geriátrica
Em pacientes idosos, a eliminação do armodafinil e seusmetabolitos pode ser reduzida como consequência do envelhecimento. Por conseguinte, deve ser considerada a utilização de doses mais baixas e um controlo rigoroso nesta população .
Imparidade hepática
A dosagem de NUVIGIL deve ser reduzida em pacientes com deficiência hepática grave .