A dexametasona esteróide foi administrada a milhares de pessoas gravemente doentes com coronavírus num ensaio aleatório e controlado.Crédito: Dr P. Marazzi/Science Photo Library
p>Um esteróide barato e vulgarmente utilizado pode salvar a vida de pessoas gravemente doentes com COVID-19, um ensaio clínico aleatório e controlado no Reino Unido. O medicamento, chamado dexametasona, é o primeiro a demonstrar reduzir as mortes por coronavírus que matou mais de 440.000 pessoas em todo o mundo. No ensaio, reduziu as mortes em cerca de um terço em doentes que estavam em ventiladores devido à infecção pelo coronavírus.
“É um resultado surpreendente”, diz Kenneth Baillie, médico de cuidados intensivos da Universidade de Edimburgo, Reino Unido, que faz parte do comité director do ensaio, chamado RECOVERY. “Terá claramente um enorme impacto global”. O estudo RECOVERY anunciou os resultados num comunicado de imprensa a 16 de Junho, e numa pré-impressão publicada na medRxiv a 22 de Junho1.
O ensaio RECOVERY, lançado em Março, é um dos maiores ensaios aleatórios e controlados do mundo para tratamentos com coronavírus; está a testar uma série de potenciais terapias. O braço da dexametasona inscreveu 2.100 participantes que receberam o medicamento numa dose baixa a moderada de 6 miligramas por dia durante 10 dias, e comparou como se saíram contra cerca de 4.300 pessoas que receberam cuidados padrão para a infecção pelo vírus corona.
O efeito da dexametasona foi mais marcante entre os doentes críticos em ventiladores. Aqueles que estavam a receber oxigenoterapia mas não estavam nos ventiladores também viram melhorias: o seu risco de morrer foi reduzido em 20%. O esteróide não teve efeito nas pessoas com casos menos graves de COVID-19 – aqueles que não recebiam oxigénio ou ventilação.
Pouco depois dos resultados terem sido divulgados, o governo do Reino Unido anunciou que tinha autorizado imediatamente o uso de dexametasona para pacientes hospitalizados com COVID-19 que necessitavam de oxigénio, incluindo os que estavam em ventiladores. Os investigadores dizem que também estão a partilhar os seus resultados com os reguladores no Reino Unido e internacionalmente.
Estudo rigoroso
“É um grande avanço”, diz Peter Horby, especialista em doenças infecciosas da Universidade de Oxford, Reino Unido, e investigador principal do ensaio. O uso de esteróides para tratar infecções respiratórias virais como a COVID-19 tem sido controverso, nota Horby. Os dados dos ensaios com esteróides durante surtos de síndrome respiratória aguda grave e síndrome respiratória do Médio Oriente causados por coronavírus relacionados foram inconclusivos, diz ele. No entanto, dada a disponibilidade generalizada de dexametasona, e alguns resultados promissores de estudos com esteróides em surtos anteriores, Horby diz que os investigadores de RECOVERY consideraram importante testar o tratamento num ensaio clínico rigoroso.
Orientações de tratamento da Organização Mundial de Saúde e muitos países advertiram contra o tratamento de pessoas com coronavírus com esteróides, e alguns investigadores estavam preocupados com relatos anedóticos de tratamento com esteróides generalizado. Os medicamentos suprimem o sistema imunitário, o que poderia proporcionar algum alívio aos doentes cujos pulmões são devastados por uma resposta imunitária hiperactiva que por vezes se manifesta em casos graves de COVID-19. Mas tais pacientes podem ainda precisar de um sistema imunitário plenamente funcional para se defenderem do próprio vírus.
O ensaio RECUPERAÇÃO indica que, nas doses testadas, os benefícios do tratamento com esteróides podem compensar os danos potenciais. O estudo não encontrou nenhum evento adverso notável do tratamento, disseram os investigadores. “Este tratamento pode ser dado a praticamente qualquer pessoa”, diz Horby.
E o padrão de resposta – com maior impacto na COVID-19 grave e nenhum efeito nas infecções leves – corresponde à noção de que uma resposta imunitária hiperactiva é mais susceptível de ser prejudicial em infecções graves a longo prazo, diz Anthony Fauci, chefe do Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas dos EUA. “Quando se está tão avançado que se está num ventilador, é normalmente que se tem uma resposta inflamatória aberrante ou hiperactiva que contribui tanto para a morbidade e mortalidade como qualquer efeito viral directo.”
“Encontrar tratamentos eficazes como este transformará o impacto da pandemia COVID-19 nas vidas e economias de todo o mundo”, disse Nick Cammack, chefe do Acelerador Terapêutico COVID-19 da Wellcome, uma instituição de caridade britânica de investigação biomédica em Londres, numa declaração. “Enquanto este estudo sugere que a dexametasona só beneficia casos graves, inúmeras vidas serão salvas globalmente”
Fácil de administrar
Até agora, o único outro fármaco mostrado que beneficia pessoas com COVID-19 num ensaio clínico grande, aleatório e controlado é o remdesivir antiviral. O remdesivir demonstrou encurtar o tempo que os pacientes poderiam precisar para passar no hospital, mas não teve um efeito estatisticamente significativo nas mortes2,
Remdesivir também está em falta. Embora o fabricante do medicamento, Gilead Sciences de Foster City, Califórnia, esteja a aumentar a produção de remdesivir, este está actualmente disponível apenas para um número limitado de hospitais em todo o mundo. E o remdesivir é complexo de administrar: deve ser administrado por injecção ao longo de vários dias.
Dexametasona, pelo contrário, é um produto médico básico encontrado nas prateleiras das farmácias em todo o mundo e está disponível como comprimido – um benefício particular, uma vez que as infecções por coronavírus continuam a aumentar em países com acesso limitado aos cuidados de saúde. “Por menos de £50 (US$63), é possível tratar oito pacientes e salvar uma vida”, diz Martin Landray, epidemiologista da Universidade de Oxford, e outro investigador principal no ensaio RECOVERY.
p>Os resultados também podem ter implicações para outras doenças respiratórias graves, acrescenta Baillie. Por exemplo, os tratamentos com esteróides para uma doença chamada síndrome da angústia respiratória aguda também são controversos. “Isto dá-nos realmente uma razão muito boa para analisarmos isso de perto, porque o benefício da mortalidade é tão extraordinariamente grande”, diz Baillie. “Penso que isto irá afectar os doentes muito para além da COVID-19″