Quando os clínicos medem cortisol salivar e DHEA (DHEA-S) para avaliar o stress e a função do eixo HPA, é comum encontrar níveis de DHEA abaixo da gama de referência num número de indivíduos. Uma explicação comum para o esgotamento do DHEA e outras hormonas (por exemplo, progesterona, testosterona) devido ao stress crónico é o fenómeno conhecido como “pregnenolone steal”.
A noção de roubo de pregnenolona afirma que uma vez que todas as hormonas esteróides utilizam pregnenolona (derivada do colesterol) como precursor, a secreção elevada de cortisol causada por stress agudo ou crónico resultará inevitavelmente em menos pregnenolona disponível para servir de precursor para a produção de DHEA e outras hormonas a jusante.
Por outras palavras, de acordo com esta teoria, a necessidade de síntese de cortisol “rouba” a pregnenolona a outras vias hormonais, reduzindo a potencial síntese e secreção de outras hormonas necessárias, resultando em algumas das alterações fisiopatológicas relacionadas com o stress. Embora um aumento dos níveis de cortisol e uma queda concomitante da DHEA seja uma das características clínicas da progressão do stress crónico em fase inicial e média, este fenómeno não é causado por uma diminuição da disponibilidade adrenal da pregnenolona ou “roubo da pregnenolona”. A razão mais óbvia é o facto de a conversão do colesterol em pregnenolona ocorrer nas mitocôndrias de cada tipo de célula adrenal do córtex que é responsável pela produção destas hormonas.
Simplesmente, não existe um pool adrenal conhecido de pregnenolona para uma célula roubar de outra, e nenhum mecanismo conhecido foi descrito que possa facilitar a transferência de pregnenolona entre as mitocôndrias de diferentes células (neste caso, das mitocôndrias de células dentro da zona reticularis para aquelas dentro da zona fasciculata). Infelizmente, as figuras mais comuns utilizadas para ensinar a esteroidogénese mostram uma via comum e normalmente não especificam a regulação diferencial das enzimas disponíveis entre os diferentes tecidos esteroidogénicos. Isto leva muitos a assumir incorrectamente que existe uma única “piscina” de pregnenolona disponível para toda a síntese hormonal de esteróides dentro da adrenalina. Uma forma muito melhor de ensinar isto é mostrar as diferentes enzimas disponíveis para cada célula dentro do córtex adrenal, mostrando que cada uma é capaz de converter o colesterol em pregnenolona; depois, para as várias hormonas necessárias. A figura seguinte é extraída de The Standard Road Map, The Role of Stress and the HPA Axis in Chronic Disease Management (O Roteiro Padrão, O Papel do Stress e o Eixo HPA na Gestão de Doenças Crónicas). Demonstra uma melhor forma de ensinar este conceito, que evita mostrar uma única “piscina” de pregnenolona para todas as hormonas da corrente descendente.
br> Além disso, a síntese adrenalina do cortisol conduzida pelo ACTH é ordens de magnitude superior à do DHEA, e flutua radicalmente dentro de um período de 24 horas. Se houvesse uma “piscina de pregnenolona” adrenal que contivesse suficientes precursores de pregnenolona para uma produção elevada de cortisol pela manhã (ou durante o stress), esta “piscina” estaria então também disponível para a quantidade muito menor de produção de DHEA necessária quando a síntese de cortisol cai mesmo um pouco.
A investigação mostrou que o controlo da produção de hormona adrenal é regulado principalmente pelas concentrações de enzimas específicas das células e por sinais externos vindos de fora da glândula adrenal.
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Finalmente, como décadas de investigação da esteroidogénese mostraram, o controlo da produção de hormona adrenal é regulado principalmente pelas concentrações de enzimas específicas das células e por sinais externos vindos de fora da glândula adrenal (Ver o nosso último livro para mais pormenores). O que significa isto, então, em relação ao cortisol e à saída de DHEA que, quando medido, parece confirmar este fenómeno? E quanto ao papel da terapia oral com pregnenolona para apoiar a produção de DHEA adrenal? Bem, é um pouco complicado. Enquanto o stress do eixo HPA e a subsequente síntese e secreção de cortisol podem estar relacionados com a aceleração da produção reduzida de DHEA (ou seja, uma diminuição da regulação do DHEA induzida pelo stress), esta relação é facilitada por processos reguladores (por exemplo, inibições de feedback, sinalização do receptor, regulação genómica das enzimas, etc.), e não por uma diminuição intra-adrenal da pregnenolona como precursor das hormonas a jusante. Por exemplo, a hiper hiperglicemia e a hiperinsulinemia induzidas experimentalmente têm demonstrado afectar a produção de DHEA e androstenediona em sujeitos humanos.
Num estudo de sujeitos diabéticos do tipo 2 mal controlados com níveis elevados de cortisol e baixos de DHEA, foi demonstrado que a enzima necessária para a formação de DHEA na zona reticularis (17,20 lisase) limitava a produção de DHEA. A actividade enzimática foi corrigida (juntamente com a quase normalização dos níveis de cortisol, DHEA e DHEA-S) após seis meses de dieta ou farmacoterapia para melhorar o controlo da glucose no sangue. Além disso, estudos de cultura celular sugerem que sob stress inflamatório (IL-4 e outras citocinas), a zona reticularis irá diminuir a produção de DHEA quando o ACTH estiver presente. Estes e muitos outros factores (por exemplo, o envelhecimento) são provavelmente as influências de condução que afectam a relação dinâmica entre o cortisol (activado pelo eixo HPA) e os níveis medidos de DHEA e/ou DHEA-S. Ao reavaliar os mecanismos específicos que impulsionam as alterações relacionadas com o stress na saída da hormona adrenal, e ao afastarmo-nos de explicações mais antigas e incorrectas, somos capazes de procurar (e talvez abordar) os vários sinais que são realmente responsáveis pela modulação da secreção da hormona adrenal durante a progressão do stress crónico.
Se estiver interessado em aprender mais sobre este assunto e como a pregnenolona oral e DHEA podem melhorar os resultados em assuntos com disfunções relacionadas com o stress, por favor considere a compra de The Role of Stress and the HPA Axis in Chronic Disease Management.
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