EPILEPSY é a desordem neurológica canina crónica mais comum, afectando cerca de 0,57% dos cães.1 O fenobarbital é o tratamento de primeira linha para a epilepsia canina e é uma monoterapia eficaz em 60-80% dos cães com epilepsia idiopática, mas o fenobarbital por si só não consegue um controlo adequado das convulsões em todos os casos.2
p>Bromide de potássio (KBr) foi relatado ser eficaz no tratamento da epilepsia refractária no cão em combinação com fenobarbital.3,4,5 Foi também considerado eficaz como monoterapia inicial6 ou como terapia única após a interrupção do tratamento com fenobarbital.5
KBr está licenciado como Libromide 325mg Tablets (Dechra Produtos Veterinários). É o único produto licenciado como adjuvante do fenobarbital em casos refractários de epilepsia em cães e é indicado para casos em que o controlo das convulsões é insatisfatório, apesar das concentrações séricas de fenobarbital em estado estacionário dentro da gama terapêutica.
Os efeitos benéficos do KBr foram demonstrados num estudo de eficácia de campo em que se descobriu que a taxa média de convulsões reduziu de 27,4 convulsões por mês para 2,2 convulsões por mês após a adição de KBr (Libromide) ao protocolo de tratamento (Figura 1).
Anticonvulsivo haleto
KBr é um anticonvulsivo haleto. O sal dissocia-se após a ingestão e o ião brometo é rapidamente absorvido, atingindo o pico de concentração sérica 30 a 45 minutos após a administração.8
Recomenda-se uma dose inicial de 15mg/kg KBr duas vezes por dia 3,9,10 e embora o brometo seja solúvel em água e facilmente absorvido ao longo de todo o tracto gastrointestinal, deve ser administrado com alimentos para reduzir o risco de distúrbios gastrointestinais.11
Apenas absorvido, o brometo distribui-se rapidamente pelo espaço extracelular e pelas células substituindo o cloreto em todos os fluidos corporais.12,13
A actividade anti-epiléptica do brometo surge da competição entre o brometo e o cloreto para o transporte através das membranas das células nervosas. Isto resulta numa hiperpolarização da membrana, que aumenta o limiar de convulsão e impede a propagação de descargas epilépticas.12,13
Bromida também potencia os efeitos do neurotransmissor inibidor GABA e tem assim actividade sinérgica com outros fármacos que têm actividade GABA-érgica como o fenobarbital.3,14
A semi-vida de eliminação do brometo é vantajosamente longa, ajudando a minimizar as flutuações na concentração sérica entre doses. Foram relatadas semi-vidas de 46, 25 e 15 dias após a administração oral.8,15,16
Teoricamente, pensa-se que o “estado estacionário” toma até cinco semi-vidas de fármacos para alcançar, e no caso do KBr, sugeriu-se que isto equivalesse a qualquer coisa desde 60 dias16 até vários meses de tratamento.8
Quando a farmacocinética de uma formulação de KBr (Libromide) com licença veterinária foi avaliada em cães com concentrações plasmáticas terapêuticas de fenobarbital, descobriu-se que as concentrações de brometo plasmático atingiram realmente o estado estacionário após 54 dias de dosagem com terapia de KBr (Figura 2).
O intervalo terapêutico alvo para o brometo é 800-2.000µg Br – /ml 2,5,7 (os intervalos laboratoriais podem variar) e as concentrações de soro geralmente entram neste intervalo antes de “estado estacionário” ser atingido. Foi demonstrado que as concentrações de brometo de plasma entram na gama terapêutica aproximadamente 24 dias após o início da terapia KBr (Figura 3).
Em casos em que é necessário um controlo urgente das convulsões, as concentrações de brometo de soro terapêutico podem ser alcançadas mais rapidamente com um protocolo de dose de carga, embora isto possa estar associado a uma maior incidência de efeitos secundários.6
A concentração de brometo de soro deve ser medida de quatro em quatro semanas durante os primeiros três meses de terapia. Os ajustamentos da dose devem ser feitos em relação à frequência das convulsões, à meia-vida do brometo e à concentração sérica de brometo.
Monitorização regular
É útil notar que como muitos ensaios de laboratório não são capazes de distinguir entre cloreto e brometo, a concentração de cloreto em cães tratados com KBr pode ser artefactualmente elevada.3 Uma vez atingido o “estado estável”, é necessário um controlo regular para assegurar a eficácia e tolerância contínuas, uma vez que muitos factores podem causar flutuações na concentração de brometo de soro de um indivíduo.17
Bromida não sofre metabolismo hepático, pelo que pode ser considerado em cães com doença hepática.18 Deve ser utilizado com precaução em cães com insuficiência renal, uma vez que é excretado predominantemente pelos rins.19
Filtração glomerular contínua, o brometo sofre reabsorção tubular em competição com o cloreto 10,20, pelo que uma alteração no teor de cloreto alimentar pode ter um impacto significativo na excreção do brometo.
Dietas elevadas em cloreto aumentam a eliminação do brometo, diminuindo a sua reabsorção renal. A redução resultante na concentração sérica de brometo pode levar a uma perda de controlo das convulsões.21
Conversamente, a mudança para uma dieta pobre em cloreto aumentará as concentrações séricas de brometo e poderá causar intoxicação pelo brometo.
Mudanças na dieta devem, portanto, ser evitadas nos cães em terapia com KBr, assim como os tratamentos salgados ou o consumo de água do mar! A taxa de eliminação do brometo também pode ser aumentada através da administração de fluidos intravenosos contendo cloreto 17,22 e diuréticos de laço (por exemplo, frusemida).23
Label tolerada
Em geral, o tratamento com KBr é bem tolerado, mas quando usado como monoterapia ou em combinação com fenobarbital, os efeitos secundários relatados incluem polidipsia/poliúria, polifagia, sedação excessiva, ataxia generalizada, vómitos e pancreatite.3,6,24 Os efeitos secundários podem ser transitórios ou atenuados por uma redução na dosagem.6,11,15
Toxicose do brometo (bromismo) é possível quando se administra uma dose elevada ou em animais com função renal prejudicada, pois pode prolongar a meia-vida de eliminação, resultando na acumulação de brometo.22 Os sinais clínicos de toxicidade do brometo são predominantemente neurológicos e incluem ataxia, sonolência e tetraparese/paraparesia do neurónio motor superior/neurónio motor inferior.3,17
Se houver suspeita de overdose, a dose de KBr deve ser imediatamente reduzida e, se necessário e apropriado, a solução de cloreto de sódio 0,9% deve ser administrada por via intravenosa para reduzir as concentrações de brometo de soro.17,22 Quaisquer tentativas de reduzir as concentrações de brometo de soro devem ser cuidadosamente monitorizadas devido ao risco de convulsões.17
Para muitos casos de epilepsia idiopática refratária, a combinação de KBr e terapia fenobarbital atinge um controlo aceitável das convulsões e é bem tolerada.
Se o controlo das convulsões for inadequado, apesar das elevadas concentrações séricas de fenobarbital e brometo, podem ser considerados outros medicamentos anti-epilépticos tais como gabapentina, levetiracetam ou zonisamida; embora não estejam licenciados para uso veterinário.
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