Case Summary
Um homem de 49 anos de idade foi acidentalmente encontrado a ter uma hemoglobina elevada de 17,1 gramas/dL(referência 12,5-17,0 gramas/dL) e hematócrito de 51,5%(referência 36-50%). O nível de eritropoietina foi acentuadamente elevado a 171 mIU/mL(referência 4,2-27,8 mIU/mL). O doente não tinha antecedentes de hipoxia, tabagismo, nem antecedentes familiares de cancro, hemoglobinopatias, ou doenças genéticas. Não estava a tomar medicamentos. Ao exame físico, era normotensivo, com saturação normal de oxigénio, e sem quaisquer achados físicos anormais. Embora estudos subsequentes tenham mostrado hemoglobina na gama alta-normal, a eritropoietina permaneceu nitidamente elevada (92,5-189 mIU/mL). Para avaliar uma fonte renal oculta ou renovascular, foi realizada uma amostragem venosa renal, com níveis igualmente elevados de eritropoietina bilateralmente. A ressonância magnética (RM) do abdómen não mostrou massas renais, adrenais ou hepáticas; a tomografia computorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) foi igualmente não reveladora. A RM do cérebro não mostrou evidências de hemangioblastoma cerebelar. Não foram encontradas mutações do receptor de eritropoietina ou do gene Von Hippel-Lindau.
p>Serendipitously, o laboratório da nossa instituição estava em transição entre dois ensaios comerciais de eritropoietina amplamente utilizados nos Estados Unidos, ambos empregando a captura baseada em anticorpos para medir a eritropoietina(1). Para assegurar a reprodutibilidade do ensaio, o laboratório testou amostras de 126 doentes com ambos os ensaios, e dois doentes, incluindo o nosso, mostraram resultados amplamente discrepantes. Embora a eritropoietina do doente fosse anormalmente elevada com um imunoensaio(1), era normal com o outro ensaio. As manobras para avaliar a interferência de anticorpos heterófilos e humanos anti-animais com diluições lineares e agentes bloqueadores não conseguiram resolver a discrepância. Não houve interferência de paraproteína sérica. Para medir a eritropoietina utilizando outra tecnologia, a amostra foi enviada para electroforese de proteínas para um laboratório independente especializado em “dopagem do sangue”; as espécies activas de eritropoietina foram confirmadas como sendo normais, afirmando que as medições elevadas eram espúrias. Uma revisão da avaliação de quatro anos do doente confirmou que todos os níveis anteriores de eritropoietina medidos por dois grandes laboratórios comerciais independentes, bem como o nosso próprio, foram realizados utilizando o mesmo imunoensaio clínico, produzindo consistentemente resultados falso-elevados.