| |
Mean (± SD)
(n=12) |
| AUC (ng-hr/mL) |
53 (33.8) |
| Peak Concentration (ng/mL) |
9.2 (2,6) |
| Tempo até ao Pico (horas) |
1,3 (0,5) |
| Metade Vida (horas)* |
4,5 (1.6) |
| * Valores de primeira dose; todos os outros parâmetros são valores de última dose |
Imparidade renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal crónica, com clearance de creatinina entre 9,0 e 55 mL/min, AUC, concentração plasmática máxima, meia-vida, e ligação proteica após uma dose única de 14C-finasterida foram semelhantes aos obtidos em voluntários saudáveis. A excreção urinária de metabolitos foi reduzida em doentes com insuficiência renal. Esta diminuição foi associada a um aumento da excreção fecal de metabólitos. As concentrações plasmáticas de metabolitos foram significativamente mais elevadas em doentes com insuficiência renal (com base num aumento de 60% na AUC total de radioactividade). No entanto, a finasterida tem sido tolerada em homens com renfunção normal recebendo até 80 mg/dia durante 12 semanas onde a exposição destes pacientes a metabolitos seria presumivelmente muito maior.
Imparidade hepática
O efeito da deficiência hepática na farmacocinética da finasterida não foi estudado. A precaução deve ser utilizada na administração de PROPECIA em pacientes com anomalias da função hepática, uma vez que a finasterida émetabolizada extensivamente no fígado.
Estudos Clínicos
Estudos em Homens
A eficácia de PROPECIA foi demonstrada em homens (88% caucasianos) com alopecia androgenética leve a moderada (queda de cabelo de padrão masculino) entre os 18 e 41 anos de idade. A fim de prevenir a dermatite hemorrágica que poderia confundir a avaliação do crescimento do cabelo nestes estudos, todos os homens, quer tratados com finasterida ou placebo, foram instruídos a usar um champô específico, medicado e à base de alcatrão (Neutrogena T/Gel® Shampoo) durante os 2 primeiros anos dos estudos.
Existiram três estudos duplo-cego, aleatorizados e controlados por placebo com duração de 12 meses. Os dois parâmetros secundários foram a contagem de cabelo e a auto-avaliação do paciente; os dois parâmetros secundários foram a avaliação do investigador e a classificação das fotografias. Além disso, foram recolhidas informações relativas à função sexual (com base num questionário auto-administrado) e ao crescimento do pêlo corporal não escamoso. Os trios de estudo foram realizados em 1879 homens com queda de cabelo leve a moderada, mas não completa. Dois destes estudos inscreveram homens com queda de cabelo predominantemente ligeira a moderada nos vértices (n=1553). O terceiro inscreveu homens com queda de cabelo ligeira a moderada na zona anterior do meio do couro cabeludo com ou sem calvície de vértice(n=326).
Estudos em Homens com Calvície de Vértice
Dos homens que completaram os primeiros 12 meses dos dois ensaios de calvície de vértice, 1215 optaram por continuar nos estudos de extensão de 12 meses em dupla ocultação, controlados por placebo. Houve 547 homens que receberamPROPECIA tanto para o estudo inicial como para os primeiros períodos de extensão (até 2 anos de tratamento) e 60 homens que receberam placebo durante os mesmos períodos. Os estudos de extensão continuaram durante 3 anos adicionais, com 323 homens a receberem PROPECIA e 23 a receberem placebo no quinto ano do estudo.
A fim de avaliar o efeito da interrupção da terapia, houve 65 homens que receberam PROPECIA durante os 12 meses iniciais seguidos por placebo nos primeiros 12 meses de extensão. Alguns destes homens continuaram em estudos de extensão adicionais e voltaram ao tratamento com PROPECIA, com 32 homens a entrar no quinto ano do estudo. Finalmente, houve 543 homens que receberam placebo durante os 12 meses iniciais, seguidos pelo PROPECIA no primeiro período de extensão de 12 meses. Alguns destes homens continuaram os estudos de extensão inadicionais recebendo PROPECIA, com 290 homens a entrarem no quinto ano do estudo (verFigure 1 abaixo).
As contagens de cabelo foram avaliadas por ampliações fotográficas de uma área representativa de queda de cabelo activa. Nestes dois estudos em homens com calvície de vértice, foram demonstrados aumentos significativos na contagem de cabelo aos 6 e 12 meses em homens tratados com PROPECIA, enquanto a perda de cabelo significativa a partir da linha de base foi demonstrada nos homens tratados com placebo. Aos 12 meses houve uma diferença de 107 cabelos em relação ao placebo(p<0,001, PROPECIA vs placebo ) dentro de um círculo de 1 polegada de diâmetro (5,1 cm2). A contagem de cabelo foi mantida naqueles homens que tomaram PROPECIA por até 2 anos, o que resultou numa diferença de 138-hair entre grupos de tratamento (p<0,001, PROPECIA vs placebo ) dentro da mesma área. Inmen tratados com PROPECIA, a melhoria máxima na contagem de cabelo em comparação com a linha de base foi conseguida durante os primeiros 2 anos. Embora a melhoria inicial tenha sido seguida de um lento declínio, a contagem de cabelo foi mantida acima da linha de base ao longo dos 5 anos dos estudos. Além disso, como a diminuição no grupo placebo foi mais rápida, a diferença entre os grupos de tratamento também continuou a aumentar ao longo dos estudos, resultando numa diferença de 277-hair (p<0.001, PROPECIA vsplacebo ) a 5 anos (ver Figura 1 abaixo).
Patientes que mudaram de placebo para PROPECIA (n=425) tiveram uma diminuição na contagem de cabelo no final do período inicial de 12 meses de placebo, seguido de um aumento na contagem de cabelo após 1 ano de tratamento comPROPECIA. Este aumento na contagem de cabelo foi menor (56 cabelos acima da linha de base original) do que o aumento (91 cabelos acima da linha de base original) observado após 1 ano de tratamento em homens inicialmente aleatorizados comPROPECIA. Embora o aumento da contagem de cabelo, relativamente a quando a terapia foi iniciada, fosse comparável entre estes dois grupos, foi alcançada uma contagem de cabelo absoluta mais elevada em pacientes que foram iniciados o tratamento com o PROPECIA no estudo inicial. Esta vantagem foi mantida ao longo dos 3 anos restantes dos estudos. Uma mudança de tratamento de PROPECIA para placebo (n=48) no final dos 12 meses iniciais resultou na inversão do aumento da contagem de cabelo 12 meses mais tarde, aos 24 meses (ver Figura 1 em baixo).
A 12 meses, 58% dos homens do grupo placebo tinham mais queda de cabelo (definida como qualquer diminuição na contagem de cabelo a partir da linha de base), em comparação com 14% dos homens tratados com PROPECIA. Em homens tratados até 2 anos, 72% dos homens do grupo placebo demonstraram queda de cabelo, em comparação com 17% dos homens tratados com a PROPECIA. Aos 5 anos, 100% dos homens do grupo placebo demonstraram queda de cabelo, contra 35% dos homens tratados com PROPECIA.
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Efeito na contagem de cabelo – Ilustraçãobr>
auto-avaliação do paciente foi obtida em cada visita clínica a partir de um questionário auto-administrado, o que incluiu questões sobre a sua percepção do crescimento do cabelo, queda de cabelo e aparência. Esta auto-avaliação demonstrou um aumento da quantidade de cabelo, uma diminuição da queda do cabelo, e uma melhoria da aparência nos homens tratados com o PROPECIA. A melhoria global em comparação com placebo foi vista logo aos 3 meses (p<0,05), com melhoria mantida ao longo de 5 anos.
Avaliação do investigador foi baseada numa escala de 7 pontos avaliando aumentos ou decréscimos no cabelo do couro cabeludo visitado por cada paciente. Esta avaliação mostrou aumentos significativamente maiores no crescimento do cabelo em homens com PROPECIA em comparação com placebo logo a partir de 3 meses (p<0,001). Aos 12 meses, os investigadores classificaram 65% dos homens tratados com PROPECIA como tendo aumentado o crescimento do cabelo em comparação com os 37% do grupo placebo. Aos 2 anos, os investigadores classificaram 80% dos homens tratados com PROPECIA como tendo aumentado o crescimento do cabelo em comparação com 47% dos homens tratados com placebo. Aos 5 anos, os investigadores classificaram77% dos homens tratados com PROPECIA como tendo aumentado o crescimento do cabelo, em comparação com 15% dos homens tratados com placebo.
Um painel independente classificou fotografias padronizadas da cabeça de uma forma cega com base em aumentos ou diminuições do cabelo do couro cabeludo utilizando a mesma escala de 7 pontos que a avaliação do investigador. Aos 12 meses, 48% dos homens tratados com PROPECIA tiveram um aumento em comparação com os 7% dos homens tratados com placebo. Aos 2 anos, foi demonstrado um aumento no crescimento do cabelo em 66% dos homens tratados com PROPECIA, em comparação com 7% dos homens tratados com placebo. Aos 5 anos, 48% dos homens tratados comPROPECIA demonstraram um aumento no crescimento do cabelo, 42% foram classificados como não tendo sofrido qualquer alteração (sem mais nenhuma progressão visível da queda de cabelo a partir da linha de base) e 10% foram classificados como tendo perdido cabelo quando comparados com o tobaseline. Em comparação, 6% dos homens tratados com placebo demonstraram um aumento no crescimento do cabelo, 19% foram classificados como não tendo nenhuma alteração e 75% foram classificados como tendo perdido cabelo quando comparados com a linha de base.
A 48 semanas, estudo controlado por placebo concebido para avaliar por fototrichogramas o efeito da PROPECIA sobre o crescimento total e activo (anágeno) do couro cabeludo em calvície de vértice, inscrevendo 212 homens com androgeneticalopecia. Na linha de base e 48 semanas, a contagem total e anágena de cabelos foi obtida numa área alvo de 1-cm2 do couro cabeludo. Homens tratados com PROPECIA apresentaram aumentos em relação à linha de base na contagem total e anágena de 7 e 18 cabelos, respectivamente, enquanto os homens tratados com placebo tiveram diminuições de 10 cabelos e 9 cabelos, respectivamente. Estas alterações na contagem de cabelos resultaram numa diferença entre grupos de 17 cabelos em contagem total de cabelos (p<0,001) e 27 cabelos em contagem de cabelos anagénicos (p<0,001), e uma melhoria na proporção de cabelos anagénicos de 62% na linha de base para 68% para homens tratados com PROPECIA.
Outros Resultados em Estudos da Calvície de Vértice
Um questionário de função sexual foi auto-administrado pelos pacientes que participaram nos dois vértices da calvície para detectar alterações mais subtis na função sexual. No Mês 12, foram encontradas diferenças estatisticamente significativas de placebo em 3 dos 4 domínios (interesse sexual, erecções, e percepção dos problemas sexuais). No entanto, não foi observada qualquer diferença significativa na pergunta sobre a satisfação geral com a vida sexual.
Num dos dois estudos sobre calvície de vértices, os pacientes foram questionados sobre o crescimento de pêlos não escamosos do corpo.PROPECIA não parecia afectar os pêlos não escamosos do corpo.
Estudo em homens com queda de cabelo na área do meio anterior do couro cabeludo
Um estudo de 12 meses de duração, concebido para avaliar a eficácia do PROPECIA em homens com queda de cabelo na área do meio anterior do couro cabeludo, também demonstrou aumentos significativos na contagem de cabelo em comparação com placebo. A contagem de cabelo foi obtida na área anteriormida-escalpe, e não incluiu a área de recessão bitemporal ou a linha anterior do cabelo.
Sumário de estudos clínicos em homens
Estudos clínicos foram realizados em homens com idades compreendidas entre os 18 e os 41 anos com graus de androgeneticalopecia leves a moderados. Todos os homens tratados com PROPECIA ou placebo receberam um champô à base de alcatrão (Neutrogena T/Gel®Shampoo) durante os 2 primeiros anos dos estudos. A melhoria clínica foi vista já há 3 meses nos pacientes tratados com PROPECIA e levou a um aumento líquido da contagem de cabelo no couro cabeludo e ao recrescimento do cabelo. Estudos clínicos durante até 5 anos, o tratamento com PROPECIA retardou a progressão do cabelo com perda de peso no grupo placebo. Em geral, a diferença entre os grupos de tratamento continuou a aumentar ao longo dos 5 anos dos estudos.
Análise étnica de dados clínicos de homens
Numa análise combinada dos dois estudos sobre calvície de vértice, as alterações médias da contagem de cabelo em relação à baselina eram de 91 vs -19 cabelos (PROPECIA vs placebo) entre os caucasianos (n=1185), 49 vs -27 cabelos entre negros (n=84), 53 vs -38 cabelos entre asiáticos (n=17), 67 vs -5 cabelos entre hispânicos (n=45) e67 vs -15 cabelos entre outros grupos étnicos (n=20). A auto-avaliação dos pacientes mostrou melhorias entre grupos raciais com tratamento PROPECIA, com excepção da satisfação da linha do cabelo frontal e do vértice em Homens Negros, que ficaram globalmente satisfeitos.
Estudo em Mulheres
Num estudo envolvendo 137 mulheres na pós-menopausa com alopecia androgenética que foram tratadas com PROPECIA (n=67) ou placebo (n=70) durante 12 meses, a eficácia não pôde ser demonstrada. Não houve melhoria na contagem de cabelo, auto-avaliação de pacientes, avaliação de investigadores, ou classificações de fotografias padronizadas nas mulheres tratadas com PROPECIA quando comparadas com o grupo placebo.