Rosuvastatina Cálcio

EFEITOS Laterais

As seguintes reacções adversas graves são discutidas com mais pormenor noutras secções do rótulo:

• Rhabdomyolysis with myoglobinuria and acute renal failure and myopathy (including myositis)
• Anormalidades enzimáticas do fígado

Estudos Clínicos Experiência

Porque os estudos clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Na base de dados clínica rosuvastatina controlada por cálcio (placebo ou controlada activamente) de 5394 pacientes com uma duração média de tratamento de 15 semanas, 1,4% dos pacientes foram descontinuados devido a reacções adversas.As reacções adversas mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento foram:

• myalgia
• dor abdominal
• nause

As reacções adversas mais frequentemente relatadas (incidência ≥ 2%) na base de dados de ensaios clínicos controlados por rosuvastatina de 5394 pacientes foram:

• dor de cabeça
• myalgia
• dor abdominal
• asthenia
• náusea

Reacções adversas relatadas em ≥ 2% dos pacientes em estudos clínicos controlados por placebo e a um ritmo superior ao do placebo apresentado no Quadro 1. Estes estudos tiveram uma duração de tratamento de até 12 semanas.

Tabela 1: Reacções adversas1 relatadas em ≥ 2% dos doentes tratados com Rosuvastatin cálcio e > Placebo inPlacebo-Ensaios Controlados (% de Pacientes )

Reacções Adversas	Rosuvastatina cálcica 5 mg N=291	Rosuvastatina cálcica 10 mg N=283	Rosuvastatina cálcica 20 mg N=64	Rosuvastatina cálcica 40 mg N=106	Total Rosuvastatina cálcica 5 mg a 40 mg N=744	Placebo N=382
Headache	5.5	4.9	3.1	8.5	5.5	5.0
Nausea	3.8	3.5	6.3	0	3.4	3.1
Myalgia	3.1	2.1	6.3	1.9	2.8	1.3
Asthenia	2.4	3.2	4.7	0.9	2.7	2.6
Constipation	2.1	2.1	4.7	2.8	2.4	2.4
1Reacções adversas pelo termo preferido da COSTART

Outras reacções adversas relatadas em estudos clínicos foram dorabdominal, tonturas, hipersensibilidade (incluindo erupções cutâneas, prurido, urticária e angioedema) e pancreatite. Também foram relatadas as seguintes anomalias laboratoriais: proteinúria dipstick-positiva e hematúria microscópica; creatinefosfoquinase elevada, transaminases, glucose, glutamil transpeptidase, alcalinefosfatase, e bilirrubina; e anomalias da função tiroideia.

Num ensaio clínico, envolvendo 981 participantes com rosuvastatina 40 mg (n=700) ou placebo (n=281) com uma duração média de tratamento de 1.7 anos, 5,6% dos participantes tratados com rosuvastatina calciumversus 2,8% dos participantes tratados com placebo foram interrompidos devido a reacções adversas. As reacções adversas mais comuns que levaram à interrupção do tratamento foram: mialgia, aumento da enzima hepática, dores de cabeça, e náuseas.

Reacções adversas relatadas em ≥ 2% dos participantes e a uma taxa superior à do placebo são mostradas no Quadro 2.

Tabela 2: Reacções adversas2 relatadas em ≥ 2% dos doentes tratados com Rosuvastatina cálcica e > Placebo em aTrial (% de doentes )

Arthralgia

Dizziness

2.4

>>>ALT > 3x ULN*

Reacções Adversas	Rosuvastatina cálcica 40 mg N=700	Placebo N=281
Myalgia	12.7	12.1
10.1	7.1
Headache	6.4	5.3
4.0	2.8
Increased CPK	2.6	0.7
Dor abdominal	1.8
2.2	0.7
*Frequência registada como valor laboratorial anormal 2Reacções adversas pelo termo preferido MedDRA.

Num ensaio clínico, 17.802 participantes foram tratados com rosuvastatina 20 mg (n=8901) ou placebo (n=8901) durante uma duração média de 2 anos. Uma percentagem mais elevada de doentes tratados com rosuvastatina versus doentes tratados com placebo, 6,6% e 6,2%, respectivamente, descontinuaram o medicamento em estudo devido a um evento adverso, independentemente da causalidade do tratamento. A mialgia foi a reacção adversa mais comum que levou à descontinuação do tratamento.

Houve uma frequência significativamente mais elevada de diabetesmellitus relatada em doentes a tomar rosuvastatina (2,8%) versus doentes a tomar placebo (2,3%). O HbA1c médio foi significativamente aumentado em 0,1% nos doentes tratados com rosuvastatina em comparação com os doentes tratados com placebo. O número de doentes com um HbA1c > 6,5% no final do ensaio foi significativamente mais elevado nos doentes tratados com inrosuvastatina versus nos doentes tratados com placebo .

Reacções adversas relatadas em ≥ 2% dos doentes e a uma taxa superior à do placebo são mostradas na Tabela 3..

Quadro 3: Reacções adversas3 relatadas em ≥ 2% dos doentes tratados com Rosuvastatina cálcica e > Placebo em aTrial (% de doentes )

Diabetes mellitus

Reacções Adversas	Rosuvastatina cálcica 20 mg N=8901	Placebo N=8901
Myalgia	7.6	6.6
Arthralgia	3.8	3.2
Constipation	3.3	3.0
2.8	2.3
Nausea	2.4	2.3
3Treatment-emergent adverse reactions by MedDRA preferred term.

Postmarketing Experience

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do cálcio rosuvastatina: artralgia, insuficiência hepática fatal e não fatal, hepatite, icterícia, trombocitopenia, depressão, distúrbios do sono (incluindo insónia e pesadelos), neuropatia periférica egynecomastia. Como estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma apopulação de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Têm havido relatos raros de miopatia imuno-mediata e de crescimento imunitário associada ao uso de estatina .

Têm havido raros relatos pós-comercialização de perturbações cognitivas (por exemplo, perda de memória, esquecimento, amnésia, perturbações da memória, confusão) associadas ao uso de estatina. Estas questões cognitivas têm sido relatadas em relação a todas as estatinas. Os relatórios são geralmente não sérios, e reversíveis após a descontinuação da estatina, com tempos variáveis para o início dos sintomas (1 dia a anos)e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).

Ler toda a informação prescrita pela FDA para a Rosuvastatina Cálcio (rosuvastatina Cálcio)