December 14, 2018
LA JOLLA, CA – Cerca de três milhões de americanos tomam medicamentos antipsicóticos para doenças como o distúrbio bipolar, PTSD e esquizofrenia. Estes medicamentos são vitais para a saúde mental, mas muitas pessoas deixam de os tomar devido aos efeitos secundários do aumento de peso e das doenças metabólicas associadas.
“À superfície, o aumento de peso destes medicamentos parece uma coisa menor, mas não é”, diz Michael Petrascheck, PhD, professor associado da Scripps Research. “Estas pessoas têm um risco 3 a 4 vezes maior de diabetes, e houve casos em que as pessoas ganharam até 60 libras num ano”
Em colaboração com o laboratório de Olivia Osborn, PhD, na Universidade da Califórnia, San Diego, o laboratório de Petrascheck quer compreender como os medicamentos antipsicóticos provocam o aumento da alimentação e o aumento de peso. Num estudo recente, publicado na revista Nature Communications, Petrascheck e os seus colegas descobriram que o cérebro regula a alimentação normal e a sobrealimentação induzida por antipsicóticos através de mecanismos distintos. Os cientistas descobriram que um medicamento aprovado pela FDA, chamado minociclina, tem o potencial de contrariar este sobreaquecimento.
Esta descoberta surgiu quando os investigadores fizeram um rastreio de 192 medicamentos aprovados pela FDA, procurando um que pudesse suprimir o sobreaquecimento induzido por antipsicóticos numa espécie de vermes chamada Caenorhabditis elegans (C. elegans). O ecrã conduziu-os à minociclina, um medicamento mais comummente utilizado como antibiótico. Outras experiências em ratos confirmaram que a minociclina reduziu significativamente o sobreaquecimento induzido por antipsicóticos sem afectar o apetite normal do animal.
Por que razão teria a minociclina este efeito? Os cientistas descobriram que o sobreaquecimento induzido por antipsicóticos é motivado por um aumento de duas moléculas, chamadas factores de transcrição, numa área do cérebro chamada hipotálamo. A minociclina bloqueia a activação destas moléculas por antipsicóticos tanto em C. elegans como em ratinhos.
Importante, a minociclina não parece afectar a forma como o antipsicótico funciona. Isto significa que o ganho de peso não está intrinsecamente ligado à eficácia de um medicamento antipsicótico, como alguns cientistas tinham pensado.
Embora seja demasiado cedo para saber se a minociclina poderia ajudar pacientes humanos, Petrascheck diz que estão em curso vários pequenos ensaios clínicos para estudar a minociclina tomada em conjunto com os antipsicóticos.
Petrascheck adverte que o uso de antibióticos a longo prazo não é recomendado, pelo que está ansioso por investigar outros medicamentos que possam ter os mesmos efeitos que a minociclina.
De facto, agora que sabe que o comportamento alimentar de vermes é afectado por medicamentos antipsicóticos, Petrascheck espera utilizar o mesmo modelo C. elegans para estudar os efeitos secundários metabólicos de todos os medicamentos aprovados pela FDA. “Os efeitos secundários são indesejados, e não sabemos como surgem a maior parte do tempo”, diz Petrascheck. “O verme é um grande sistema de descoberta”
Autores adicionais do estudo, “Uma tela de Caenorhabditis elegans fenotípica identifica um supressor selectivo da hiperfagia induzida por antipsicóticos,” incluem Anabel Perez-Gomez, Maria Carretero, Alan To, Viktoriya Titova e Gregory Solis da Scripps Research; e Natalie Weber, Veronika Peterka e Olivia Osborn da Universidade da Califórnia, San Diego.
O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (bolsas R01DK117872, UL1TR001442 e DP2OD008398.
Para mais informações, contactar [email protected]