Vacinas e Autismo

DeStefano, R., T.T. Shimabukuro, The MMR vaccine and autism, Ann Rev Virol (2019) 6: 1.1-1.16.
Autismo é uma deficiência de desenvolvimento que pode causar desafios sociais, de comunicação, e comportamentais significativos. Um relatório publicado em 1998, mas posteriormente retirado pela revista, sugere que a vacina contra o sarampo, a papeira e a rubéola (MMR) provoca o autismo. Contudo, o autismo é uma condição de desenvolvimento neurológico que tem um forte componente genético com génese antes de um ano de idade, quando a vacina MMR é tipicamente administrada.

Hviid A, Hansen JV, Frisch M, Melbye M. Sarampo, papeira, vacinação contra a rubéola e autismo. Ann Int Med 2019; epub ahead of print.
Os autores avaliaram a relação entre a recepção da vacina MMR e o desenvolvimento do autismo em mais de 650.000 crianças dinamarquesas nascidas entre 1999 e 2010. Durante o período do estudo, cerca de 6.500 crianças foram diagnosticadas com autismo. Os autores não encontraram um risco acrescido de autismo naqueles que receberam uma ou duas doses de vacina MMR em comparação com aqueles que não o receberam. Os autores também descobriram que a vacina MMR não aumentou o risco de autismo em crianças com factores de risco específicos, tais como idade materna, idade paterna, tabagismo durante a gravidez, método de parto, idade gestacional, pontuação APGAR de 5 minutos, baixo peso à nascença, circunferência da cabeça, e história de autismo de irmãos. Além disso, ao avaliar períodos de tempo específicos após a vacinação, os autores não encontraram provas de um fenótipo regressivo desencadeado pela vacinação. Os autores concluíram que a vacinação por MMR não aumentou o risco de autismo ou desencadeou o autismo em crianças susceptíveis.

Jain A, Marshall J, Buikema A, et al. A ocorrência de autismo por estado de vacina MMR entre crianças americanas com irmãos mais velhos com e sem autismo. JAMA 2015;313(15):1534-1540.
Os autores avaliaram cerca de 100.000 irmãos mais novos que receberam ou não uma vacina MMR quando o irmão mais velho tinha sido diagnosticado com distúrbio do espectro do autismo (ASD). Para crianças com ou sem irmãos mais velhos com ASD, não houve diferenças nos riscos relativos ajustados de ASD entre nenhuma dose de MMR, uma dose de MMR ou duas doses de MMR. Os autores concluíram que a recepção de vacina contra MMR não estava associada a um risco acrescido de ASD mesmo entre as crianças cujos irmãos mais velhos tinham ASD, e, por conseguinte, presumiu-se que o risco de desenvolvimento desta doença era maior.

Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD. As vacinas não estão associadas ao autismo: uma meta-análise baseada em provas de estudos de caso-controlo e de coorte. Vacina 2014;32:3623-3629.

Os autores realizaram uma meta-análise de estudos de caso-controlo e de coorte que examinou a relação entre a recepção de vacinas e o desenvolvimento do autismo. Foram incluídos na análise cinco estudos de coorte que envolveram mais de 1,2 milhões de crianças e cinco estudos de caso-controlo que envolveram mais de 9.000 crianças. Os autores concluíram que as vacinas, componentes das vacinas (timerosal), e vacinas combinadas (MMR) não estavam associadas ao desenvolvimento do autismo ou desordem do espectro do autismo.

Hornig M, Briese T, Buie T, et al. Falta de associação entre a vacina contra o sarampo e o autismo com enteropatia: um estudo de caso-controlo. PLoS ONE 2008;3(9):e3140.
Os autores avaliaram crianças com perturbações GI com e sem autismo para determinar se aqueles com autismo tinham mais probabilidades de ter RNA do vírus do sarampo ou inflamação nos tecidos intestinais e para determinar se os sintomas de autismo ou GI se relacionavam temporalmente com a recepção de MMR. Os autores não encontraram diferenças entre pacientes com e sem autismo em relação à presença do vírus do sarampo no íleo e ceco ou inflamação gastrointestinal. Os sintomas GI e o início do autismo não estavam relacionados com a recepção da vacina contra MMR.

Uchiyama T, Kurosawa M, Inaba Y. MMR-vacina e regressão nas perturbações do espectro do autismo: resultados negativos apresentados pelo Japão. J Autism Dev Disord 2007;37:210-217.
MR vacina só foi utilizada no Japão entre 1989 e 1993, dada como dose única entre os 12 e 72 meses de idade. Os autores examinaram a taxa de perturbações do espectro do autismo (ASD) envolvendo sintomas regressivos em crianças que receberam ou não MMR durante esse período. Não foram encontradas diferenças significativas na incidência de regressão do ASD entre aqueles que receberam ou não receberam uma vacina MMR.

Afzal MA, Ozoemena LC, O’Hare A, et al. Ausência de sequência de genoma detectável do vírus do sarampo no sangue de crianças autistas que tiveram a sua vacinação MMR durante a programação de rotina de imunização infantil do Reino Unido. J Med Virol 2006;78:623-630.
Investigadores obtiveram sangue de 15 crianças diagnosticadas com autismo com regressão do desenvolvimento e uma recepção prévia documentada da vacina MMR. O genoma do vírus do sarampo não estava presente em nenhuma das amostras testadas. Os autores concluíram que o vírus da vacina contra o sarampo não estava presente em crianças autistas com regressão do desenvolvimento.

p>Honda H, Shimizu Y, Rutter M. Nenhum efeito da retirada de MMR na incidência do autismo: um estudo populacional total. J Child Psychol Psychiatry 2005;46(6):572-579.
MR a vacinação só foi utilizada no Japão entre 1989 e 1993, dada como dose única entre os 12 e 72 meses de idade. Os autores constataram que enquanto as taxas de vacinação MMR diminuíram significativamente na coorte de nascimento dos anos 1988 a 1992 (~70% em 1988, < 30% em 1991 e < 10% em 1992), a incidência acumulada de ASD até aos 7 anos de idade aumentou significativamente. Os autores concluíram que a retirada do MMR nos países onde ainda é utilizado não levará a uma redução na incidência de ASD.

Smeeth L, Cook C, Fombonne E, et al. MMR vacinação e distúrbios de desenvolvimento generalizados: um estudo de caso-controlo. Lancet 2004;364:963-969.
Os autores reviram uma importante base de dados do Reino Unido para pacientes diagnosticados com autismo ou outras doenças de desenvolvimento generalizado (PDD) durante um período de 28 anos e pacientes com idades semelhantes, sem esses diagnósticos, para determinar se a recepção da vacinação contra MMR estava associada a um risco acrescido de autismo ou outras PDD. Não encontraram associação entre a vacina MMR e o risco de autismo ou outro PDD.

Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, et al. Um estudo baseado na população sobre sarampo, papeira, e vacinação contra rubéola e autismo. N Engl J Med 2002;347(19):1477-1482.
Os autores realizaram uma revisão retrospectiva de todas as crianças (> 500.000) nascidas na Dinamarca entre 1991 e 1998 para determinar se existia uma ligação entre a recepção da vacina MMR e o diagnóstico de perturbações do espectro do autismo ou do autismo. Não foi encontrada qualquer associação entre as idades no momento da vacinação, o tempo desde a vacinação, ou a data da vacinação e o desenvolvimento da doença autista.

Taylor B, Miller E, Farrington CP, et al. Vacina contra o autismo e sarampo, papeira, e rubéola: nenhuma evidência epidemiológica para uma associação causal. Lancet 1999;353:2026-2029.
Os autores determinaram se a introdução da vacina MMR no Reino Unido em 1988 afectou a incidência do autismo ao examinar crianças nascidas entre 1979 e 1998. Não encontraram qualquer alteração súbita na incidência do autismo após a introdução da vacina MMR e nenhuma associação entre a recepção da vacina e o desenvolvimento do autismo.

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