EFEITOS LATERAIS
As seguintes reacções adversas são discutidas com mais detalhe noutras secções da rotulagem:
- Possui>Possui>Possui>Possui>Possui>Possui>Crise Hipertensiva Quando Usado Concomitantemente com Inibidores de Monoamina Oxidase
- Dependência de Drogas
- Pressão de Influxo e Aumento da Frequência Cardíaca
- Reacções Adversas Psiquiátricas
- Supressão do Crescimento
- Vasculopatia Periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud
- Síndrome de Serotonina
Reacções Cardiovasculares Graves
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Défice de Atenção Desordem de Hiperactividade
Os dados de segurança nesta secção baseiam-se nos dados dos estudos clínicos controlados por grupo paralelo de 4 semanas de VYVANSE em pacientes pediátricos e adultos com TDAH .
Reacções Adversas Associadas à Interrupção do Tratamento em TDAH Ensaios Clínicos
No ensaio controlado em doentes de 6 a 12 anos (Estudo 1), 8% (18/218) dos doentes tratados com VYVANSE foram descontinuados devido a reacções adversas em comparação com 0% (0/72) dos doentes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentemente relatadas (1% ou mais e duas vezes a taxa de placebo) foram critérios de tensão de ECG para hipertrofia ventricular, tique, vómitos, hiperactividade psicomotora, insónia, diminuição do apetite e erupção cutânea . As reacções adversas menos frequentemente notificadas (menos de 1% ou menos do dobro da taxa de placebo) incluíram dor abdominal superior, boca seca, diminuição do peso, tonturas, sonolência, logorreia, dor no peito, raiva e hipertensão.
No ensaio controlado em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 17 anos (Estudo 4), 3% (7/233) dos doentes tratados com VYVANSE foram descontinuados devido a reacções adversas em comparação com 1% (1/77) dos doentes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentemente notificadas (1% ou mais e duas vezes a taxa de placebo) foram a diminuição do apetite (2/233; 1%) e insónia (2/233; 1%). As reacções adversas menos frequentemente notificadas (menos de 1% ou menos do dobro da taxa de placebo) incluíram irritabilidade, dermatillomania, alterações de humor, e dispneia.
No ensaio controlado em adulto (Estudo 7), 6% (21/358) dos doentes tratados com VYVANSE foram descontinuados devido a reacções adversas em comparação com 2% (1/62) dos doentes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentemente comunicadas (1% ou mais e duas vezes taxa de placebo) foram insónia (8/358; 2%),taquicardia (3/358; 1%), irritabilidade (2/358; 1%), hipertensão (4/358; 1%), dores de cabeça (2/358; 1%), ansiedade (2/358; 1%), e dispneia (3/358; 1%). As reacções adversas menos frequentemente notificadas (menos de 1% ou menos do dobro da taxa de placebo) incluíram palpitações, diarreia, náuseas, diminuição do apetite, tonturas, agitação, depressão, paranóia e inquietação.
Reacções Adversas Ocorridas numa Incidência de ≥5% ou Mais Entre os Pacientes com TDAH em Ensaios Clínicos
As reacções adversas mais comuns (incidência ≥5% e a uma taxa de pelo menos duas vezes placebo)relatadas em crianças, adolescentes, e/ou adultos eram anorexia, ansiedade, diminuição do apetite, diminuição do peso, diarreia, tonturas, boca seca, irritabilidade, insónia, náuseas, dor abdominal superior, e vómitos.
Reacções Adversas Ocorridas numa Incidência de 2% ou Mais Entre os Pacientes com TDAH em Ensaios Clínicos com VYVANSE
Reacções Adversas relatadas nos ensaios controlados em pacientes pediátricos com idades entre os 6 e 12 anos (Estudo 1), pacientes adolescentes com idades entre os 13 e os 17 anos (Estudo 4), e pacientes adultos (Estudo 7) tratados com VYVANSE ou placebo são apresentados nas Tabelas 1, 2, e 3 abaixo.
Tabela 1: Reacções adversas relatadas por 2% ou mais de crianças (idades 6 a 12 anos)com TDAH a tomar VYVANSE e pelo menos Duas vezes a Incidência em PacientesLocalização de Placebo em 4-Semana de Ensaios Clínicos (Estudo 1)
| VYVANSE (n=218) |
Placebo (n=72) |
|
| Diminuição do Apetite | 39% | 4% |
| Insónia | ||
| Abdominal Pain Upper | 12% | 6% |
| Irritabilidade | 10% | 0% |
| Vomiting | 9% | 4% |
| Peso Diminuído | 9% | 1% |
| Nausea | 6% | 3% |
| Boca Seca | 5% | 0% |
| Dizziness | 5% | 0% |
| Aptidão ao efeito | 3% | 0% |
| Rash | 0% | |
| Pirexia | 2% | 1% |
| 2% | 1% | |
| 2% | 0% | |
| 2% | 0% |
Tabela 2: Reacções adversas relatadas por 2% ou mais de adolescentes (idades 13 a 17 anos) Pacientes com TDAH a tomar VYVANSE e pelo menos Duas vezes a Incidência em Pacientes a tomar Placebo num 4-Semana de Ensaios Clínicos (Estudo 4)
| VYVANSE (n=233) |
Placebo (n=77) |
|
| 34% | 3% | |
| Insónia | 4% | |
| 9% | 0% | |
| 4% | 1% | 1% |
| Anorexia | 2% | 0% |
| 2% | 0% |
Tabela 3: Reacções adversas relatadas por 2% ou mais de doentes adultos com TDAH a tomar VYVANSE e pelo menos duas vezes a Incidência em doentes a tomar Placebo num 4-Semana de Ensaios Clínicos (Estudo 7)
| VYVANSE (n=358) |
Placebo (n=62) |
|
| 27% | 2% | |
| Insónia | 27% | 8% |
| 26% | 3% | |
| Diarreia | 0% | |
| Nausea | 7% | 0% |
| 6% | 0% | |
| Anorexia | 5% | 0% | Sentimento Jittery | 4% | 0% |
| Agitação | 3% | 0% | Tensão arterial aumentada | 3% | 0% |
| Hyperhidrosis | 3% | 0% |
| Sem inquietação | 3% | 0% |
| Peso diminuído | 3% | 0% |
| 2% | 0% | |
| 2% | 0% | |
| Tremor | 2% | 0% |
| 2% | 0% |
Além disso, na população adulta foi observada uma disfunção eréctil em 2.6% dos homens em VYVANSE e 0% em placebo; a diminuição da libido foi observada em 1,4% dos sujeitos em VYVANSE e 0% em placebo.
Perda de peso e taxa de crescimento lento em doentes pediátricos com ADHD
Num ensaio controlado de VYVANSE em crianças dos 6 aos 12 anos de idade (Estudo 1), a perda de peso média a partir da linha de base após 4 semanas de terapia foi de -0.9, -1,9, e -2,5 libras, respectivamente, para pacientes que recebem 30 mg, 50 mg, e 70 mg de VYVANSE, em comparação com um aumento de peso de 1 libra para pacientes que recebem placebo. Doses mais elevadas foram associadas a uma maior perda de peso com 4 semanas de tratamento. Um acompanhamento cuidadoso do peso em crianças dos 6 aos 12 anos que receberam VYVANSE durante 12 meses sugere que as crianças consistentemente medicadas (ou seja, tratamento durante 7 dias por semana ao longo do ano) têm uma taxa de crescimento lenta, medida pelo peso corporal, como demonstrado por uma variação média de -13,4 em relação à linha de base, em percentil de -13,4 durante 1 ano (os percentis médios na linha de base e 12 meses foram de 60,9 e 47,2, respectivamente). Num ensaio controlado de 4 semanas de VYVANSE em adolescentes dos 13 aos 17 anos de idade, a perda média de peso da linha de base para o ponto final foi de -2,7, -4,3, e -4,8 libras, respectivamente, para pacientes que receberam 30 mg, 50 mg, e 70 mg de VYVANSE, em comparação com um aumento de peso de 2,0 libras para pacientes que receberam placebo.
P>Cuidado acompanhamento do peso e altura em crianças com idades compreendidas entre os 7 e os 10 anos que foram aleatorizadas para grupos de tratamento de metilfenidato ou não-medicação ao longo de 14 meses, bem como em subgrupos naturalistas de crianças recentemente tratadas com metilfenidato e não-medicação ao longo de 36 meses (até à idade de 10 a 13 anos), sugere que as crianças medicadas de forma consistente (i.e. tratamento durante 7 dias por semana ao longo do ano) têm um abrandamento temporário na taxa de crescimento (em média, um total de cerca de 2 cm menos crescimento em altura e 2,7 kg menos crescimento em peso durante 3 anos), sem evidência de recuperação do crescimento durante este período de desenvolvimento. Num ensaio controlado de anfetaminas (rácio d-l-enantiómero de 3:1) em adolescentes, a variação média de peso em relação à linha de base nas 4 semanas iniciais da terapia foi de -1,1 libras e -2,8 libras, respectivamente, para pacientes que receberam 10 mg e 20 mg de anfetaminas. Doses mais elevadas foram associadas a uma maior perda de peso nas 4 semanas iniciais do tratamento .
Perda de peso em adultos com ADHD
No ensaio em adulto controlado (Estudo 7), a perda de peso média após 4 semanas de terapia foi de 2,8 libras,3,1 libras, e 4 libras.3 libras, para pacientes que receberam doses finais de 30 mg, 50 mg, e 70 mg de VYVANSE, respectivamente, em comparação com um ganho de peso médio de 0,5 libras para pacientes que receberam placebo.
Distúrbio Alimentar Binge
Os dados de segurança nesta secção baseiam-se em dados de dois estudos paralelos de 12 semanas, de dose flexível, controlados por placebo, em adultos com BED . Os doentes com factores de risco cardiovascular que não a obesidade e o tabagismo foram excluídos.
Reacções adversas associadas à interrupção do tratamento em ensaios clínicos com BED
Em ensaios controlados de doentes com idades compreendidas entre 18 e 55 anos, 5,1% (19/373) dos doentes tratados com VYVANSE foram interrompidos devido a reacções adversas em comparação com 2,4% (9/372) dos doentes tratados com placebo. Nenhuma única reacção adversa levou à descontinuação em 1% ou mais dos doentes tratados com VYVANSE. Reacções adversas menos frequentemente notificadas (menos de 1% ou menos do dobro da taxa de placebo) incluíram aumento da frequência cardíaca, dor de cabeça, dor abdominal superior, dispneia, erupção cutânea, insónia, irritabilidade, sensação de nervosismo e ansiedade.
As reacções adversas mais comuns (incidência ≥5% e a uma taxa de pelo menos duas vezes placebo)relatadas em adultos foram boca seca, insónia, diminuição do apetite, aumento da frequência cardíaca, obstipação, sensação de nervosismo, e ansiedade.
Reacções adversas relatadas nos ensaios combinados controlados em pacientes adultos (Estudos 11 e 12) tratados com VYVANSE ou placebo são apresentadas no Quadro 4 abaixo.
Tabela 4: Reacções adversas relatadas por 2% ou mais de doentes adultos com VYVANSE e pelo menos Duas vezes a Incidência em doentes que tomam placebo em 12-Semana de Ensaios Clínicos (Estudos 11 e 12)
| VYVANSE (N=373) |
Placebo (N=372) |
|
| Dry Mouth | 36% | 7% |
| Insónia1 | ||
| Decreased Appetite | 8% | 2% |
| Ritmo cardíaco acelerado2 | 7% | 1% |
| Feeling Jittery | 6% | 1% | Constipation | 6% | 1% |
| Ansiedade | 5% | 1% |
| Diarreia | 4% | 2% | 4% | 0% |
| Hyperhidrosis | 4% | 0% | 2% | 1% |
| 2% | 1% | |
| Paresthesia | 2% | 1% |
| 2% | 1% | |
| Dor Abdominal Superior | 2% | 0% |
| Energia Increased | 2% | 0% |
| Infecção do tracto urinário | 2% | 0% |
| Nightmare | 2% | 0% |
| 2% | 0% | |
| 2% | 0% | |
| 1 Inclui todos os termos preferidos que contêm a palavra “insónia”.” 2 Inclui os termos preferenciais “frequência cardíaca aumentada” e “taquicardia” |
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Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós aprovação da VYVANSE. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas. Estes eventos são os seguintes: cardiomiopatia, midríase, diplopia, dificuldades de alojamento visual, visão turva, hepatite eosinofílica, reacção anafiláctica, hipersensibilidade, discinesia, disgeusia, tiques, bruxismo, depressão, dermatillomania, alopecia, agressão, síndrome de Stevens-Johnson, dores no peito, angioedema, urticária, convulsões, alterações da libido, erecções frequentes ou prolongadas, obstipação, e rabdomiólise.
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate)