La prueba de la mutación del gen MTHFR: Útil o «Hypeful»
Hay ciertos posts que escribimos que tienen garantizada la reacción… las vacunas, la leche cruda y los aceites esenciales son algunos de los que realmente han provocado los comentarios. Los comentarios habituales no me sorprenden…desde «no sabes de lo que hablas» hasta «pero ____________ me ha funcionado de verdad a mí y a mi familia»
Pero, intento no preocuparme demasiado y trato de investigar para presentaros la mejor información posible disponible, ignorando lo que pueda ser la respuesta o no.
Sospecho que el tema de las mutaciones del gen MTHFR pronto se añadirá a mi lista de temas que suscitan controversia porque una respuesta constante a los otros temas candentes es… «Pero, ¿qué pasa con las personas con mutaciones del gen MTHFR?»
Así que se podría llamar a las mutaciones MTHFR el tema controvertido de los temas controvertidos… la uber-controversia… o metacontroversia.
¿Qué es la enzima MTHFR?
La MTHFR (o 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa para abreviar) es una enzima que, según la guía práctica del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica sobre el tema, «cataliza la conversión de 5,10-metilentetrahidrofolato a 5-5-metiltetrahidrofolato, la forma circulatoria primaria del folato, y un cosustrato para la remetilación de la homocisteína a metionina.» Fácil, ¿verdad?
La MTHFR es una enzima. Una enzima es una sustancia que acelera las reacciones químicas. Las enzimas ayudan a casi todas las reacciones químicas de nuestro cuerpo. La eficiencia de una enzima puede ser acelerada o ralentizada por muchos factores diferentes. La MTHFR es importante porque el último producto de su vía, la metionina, se convierte en otro producto que puede donar algo llamado grupos metilo. Los grupos metilo pueden ser donados a muchas partes diferentes de la célula y desempeñan un papel importante en la función del ADN y las proteínas.
¿Qué ocurre si la MTHFR no funciona?
En los casos en los que las mutaciones en la MTHFR hacen que la actividad de la enzima se vea gravemente afectada, puede dar lugar a un nivel elevado de un aminoácido (los componentes básicos de las proteínas) llamado homocisteína. La acumulación de este aminoácido puede aumentar el riesgo de coagulación de la sangre y de enfermedades cardíacas.
Estudios recientes han puesto en duda esta asociación y han demostrado que el tratamiento de los niveles elevados de homocisteína puede no disminuir la incidencia de ataques cardíacos, pero sabemos que la homocisteína activa los vasos sanguíneos y los hace más propensos a formar coágulos. No se ha demostrado que las mutaciones que no afectan al nivel de homocisteína causen enfermedades. Existen muchas variaciones a nivel genético que no parecen afectar a la actividad de la enzima. Sin una mayor confirmación de que estas causan problemas, probablemente deberían ser consideradas como variaciones normales (como el color de los ojos).
Los estudios han intentado relacionar las mutaciones en la MTHFR con más de 600 condiciones médicas diferentes. Ha habido 1000s de publicaciones y sin duda más que quedaron sin publicar. Sin embargo, sólo una condición ha sido definitivamente demostrada como un mayor riesgo en los niños con mutaciones MTHFR: las mujeres con una variante conocida como C677T tienen un riesgo ligeramente mayor de dar a luz a un niño con un defecto del tubo neural (como la espina bífida).
Estudios individuales han mostrado otras asociaciones pero, para cada condición, hay estudios contradictorios que argumentan en contra de que el MTHFR sea una causa.
En este punto, el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica no recomienda las pruebas rutinarias de MTHFR para los pacientes con coágulos de sangre, para las mujeres con pérdida recurrente del embarazo o para cualquier otra condición.
Entonces, ¿a qué se debe todo este revuelo?
Hay un puñado de médicos y proveedores naturistas que recomiendan las pruebas genéticas de MTHFR para casi cualquier condición bajo el sol. Por lo general, recomiendan la prueba y luego tener el genoma analizado por una segunda empresa (a menudo esta segunda empresa está dirigida por o proporciona sobornos financieros al proveedor de referencia). Después de esto, los planes de tratamiento a menudo implican suplementos y otras terapias. Estos tratamientos pueden ser muy caros.
Los proveedores de estos servicios suelen pregonar su amplia investigación. La investigación puede incluir algunos de los estudios científicos que han sugerido un vínculo entre la MTHFR y la condición en cuestión, pero a menudo ignoran las otras pruebas publicadas (a menudo de mayor calidad) que no muestran el mismo vínculo. Otras investigaciones publicadas en sus sitios web muestran colecciones de historias anecdóticas, incluso hasta el nivel de colecciones de entradas de blog, que informan de la mejora de los síntomas después de haber completado las pruebas de MTHFR y la modificación de la dieta o los suplementos.
¿Qué dicen los demás?
Como he mencionado antes, la guía de práctica del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica no recomienda las pruebas de MTHFR para la evaluación del aumento de la coagulación de la sangre, la pérdida recurrente del embarazo o los miembros de la familia en riesgo a pesar de que estas son las enfermedades más plausibles que serían causadas por las mutaciones de MTHFR. Ninguna otra sociedad médica ha avalado las pruebas de mutaciones MTHFR.
Creo que la evidencia más reveladora viene de este post y resumen del tema del 23andMeBlog. 23 and Me es una empresa que ofrece la secuenciación del genoma (por 149 dólares) que es necesaria para iniciar el workup de las mutaciones MTHFR. Así que tienen 149 razones para que quieras investigar tu estado de MTHFR. Pero, ¿cuál es su resumen?
«Basándose en los datos existentes, los científicos de 23andMe han llegado a la conclusión de que las personas no deberían interpretar que sus genotipos en las variantes comunes de MTHFR tienen un efecto sobre su salud. Para que una conexión entre una variante genética y una condición de salud se considere real y clínicamente significativa, los estudios científicos bien realizados deben mostrar pruebas convincentes y consistentes de esa asociación.»
Así que, si no se ha demostrado definitivamente que ninguna enfermedad esté causada por las mutaciones de la MTHFR, ninguna sociedad médica importante avala las evaluaciones de la MTHFR y la empresa que puede venderte la evaluación dice que no merece la pena… quizá deberíamos pensárnoslo realmente dos veces antes de seguir este camino, excepto en casos muy concretos.
Sus preguntas:
¿Tener una mutación en el gen de la MTHFR significa absolutamente que tendrá problemas a causa de ella?
Desgraciadamente, no es tan sencillo. Las variaciones en el gen son muy comunes. He visto cifras de hasta el 40-60% de tener algún tipo de cambio. Pero, esos cambios no significan necesariamente que una persona vaya a tener un mayor riesgo de enfermedad a causa de ellos. Muchos de estos cambios podrían ser (y probablemente son) variantes normales. Basándonos en nuestros conocimientos actuales, si los niveles de homocisteína son normales, no parece que las mutaciones sean clínicamente significativas.
Piense en algo como el color de los ojos. Alrededor del 55% de la población tiene los ojos marrones, pero eso no significa que todos los demás vayan a tener una mala visión. Cómo se comprueba la visión? Con una prueba de visión, no comprobando los genes del color de los ojos.
¿Cómo se comprueba la función de la MTHFR? Con los niveles de homocisteína. Es posible que haya otras y mejores formas de comprobar la función del MTHFR por descubrir, pero no puedo encontrar estudios o recomendaciones sobre cómo hacerlo en este momento.
¿Deberían retrasarse o aplazarse las vacunas en niños con mutaciones del MTHFR?
Sólo puedo encontrar un estudio que analice la relación entre los efectos secundarios de las vacunas y las mutaciones del MTHFR. Este estudio analizaba los efectos secundarios de la administración de la vacuna contra la viruela en una población de ~125 pacientes. Los que tenían mutaciones en la MTHFR mostraron un aumento de los efectos adversos. Los efectos adversos enumerados eran tanto locales (marca más grande en el lugar) como sistémicos (fiebre, erupciones cutáneas e inflamación de los ganglios linfáticos). No informaron de ningún efecto secundario posterior o a largo plazo.
Vi a uno de los principales escritores sobre el MTHFR hablar de cómo el mercurio de las vacunas combinado con un paciente con mutaciones en el MTHFR podría tener problemas para procesar el mercurio. El problema con esa teoría específica es que el mercurio ya no se incluye en las vacunas, excepto en los viales de vacunas multidosis contra la gripe. Para la discusión de otros metales pesados, véase la pregunta sobre el tema más adelante.
Creo que es muy posible que, con el tiempo, descubramos que los niños pueden tener diferentes respuestas a las vacunas en función de su genética. Las diferencias pueden estar en los efectos secundarios o en la eficacia de las vacunas y probablemente sólo afectarán a un porcentaje extremadamente pequeño de niños. El problema es que actualmente no tenemos ninguna información para tomar esas decisiones. Es necesario seguir investigando y cualquiera que afirme conocer el vínculo secreto debería evaluar sus afirmaciones con extrema precaución. Además, dado que las diferencias en los genes MTHFR son tan comunes, es difícil imaginar que desempeñen un papel importante en las reacciones a las vacunas. Si lo fueran, esperaría que las reacciones fueran mucho más comunes de lo que son.
¿Existe una asociación entre el MTHFR y el autismo?
Ha habido unos pocos estudios que han mostrado una conexión entre un ligero aumento del riesgo de autismo y un cambio particular conocido como C677T. Un gran estudio que combinó los resultados de múltiples estudios (nuestro tipo de estudio favorito, conocido como meta-análisis) mostrando algo muy interesante: «Se encontró que el polimorfismo C677T está asociado con el TEA sólo en niños de países sin fortificación de alimentos». La asociación entre esta mutación y el autismo desaparece en los países donde los alimentos están fortificados con ácido fólico.
No hay otros estudios significativos que muestren una relación entre el MTHFR y los síntomas del autismo. Mientras que muchos de los expertos en MTHFR afirman que altos porcentajes de niños con autismo tienen mutaciones/variaciones de MTHFR, también lo hacen personas sin rasgos autistas. Demostrar que es algo más que una coincidencia requeriría que el número de mutaciones sea mayor en los niños con autismo que en los niños neurotípicos.
¿Existe una asociación entre la MTHFR y el procesamiento de toxinas o metales?
Esta pregunta es difícil de responder porque la definición de lo que es una toxina es muy difícil de precisar. Prácticamente cualquier cosa con la que entramos en contacto puede ser una toxina si el nivel de exposición es lo suficientemente alto. Casi todas las sustancias de la naturaleza son inofensivas si no nos exponemos demasiado. Así que la capacidad de procesar toxinas es vaga y sería difícil de definir o estudiar.
La discusión sobre los metales es un poco diferente. Uno de los metales más estudiados en asociación con las mutaciones del MTHFR es el plomo. Un estudio sugirió que las madres que tienen mutaciones en el MTHFR pueden hacer que su hijo sea más susceptible a problemas de desarrollo si se exponen a cantidades significativas de plomo antes de los 2 años. No se han estudiado tan bien otros metales aunque teóricamente se podría ver cómo se podrían obtener resultados similares.
¿Pueden las personas con mutaciones en el MTHFR tener problemas cuando se les administra acetaminofén u otros medicamentos?
El acetaminofén provoca el agotamiento del glutatión que es un antioxidante que previene protege el daño en muchas partes de nuestras células. Esto ha sido implicado para causar un papel en varias enfermedades diferentes – más comúnmente asma y empeorando el asma. Otros estudios han vinculado el uso del acetaminofén a otros problemas, incluyendo el uso durante el embarazo también causando autismo. Las mutaciones de la MTHFR trabajan en una vía relacionada y, por lo tanto, las personas con una funcionalidad disminuida de la enzima podrían estar en mayor riesgo de estos efectos.
Aunque las recomendaciones firmes de tratamiento no han sido cambiadas como resultado de estos estudios, creo que es prudente disminuir el uso y la dependencia de los medicamentos para la mayoría de los síntomas cuando sea posible. Algunos de los escenarios comunes en los que veo el uso excesivo de paracetamol son: la dentición (los niños no tienen síntomas de dentición durante semanas), las fiebres de «bajo grado» y el paracetamol rutinario/programado después de las vacunas. Estaría feliz si mis pacientes (MTHFR o no), nunca recibieran tratamiento para estos síntomas.
El escenario más probable en el que las mutaciones MTHFR sí tienen efectos sobre el uso de medicamentos es en aquellas condiciones en las que el tratamiento con partes de la misma vía está involucrado. Los agentes quimioterapéuticos utilizados para el cáncer y las enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, por ejemplo) suelen actuar sobre partes de la misma vía. Deberíamos tener precaución y seguir estudiando el efecto de las mutaciones de la MTHFR en los pacientes que necesitan recibir este tipo de medicamentos.
¿Existe una relación entre las mutaciones de la MTHFR y los lazos de la lengua, los mordiscos de la cigüeña, los hoyuelos del sacro u otros hallazgos físicos?
Sí, he visto el gráfico. Pero, ¿hay una relación entre las mutaciones MTHFR y las corbatas de lengua, las mordeduras de cigüeña, los hoyuelos sacros u otros defectos de la línea media?
Las mordeduras de cigüeña son una marca roja común que se encuentra en la parte posterior del cuello. Las chinches de azúcar son una vena azul prominente que se encuentra en la nariz. Han sido una preocupación en la medicina china durante años y supuestamente indican una tendencia a la sensibilidad al azúcar. Los hoyuelos en la lengua también son bastante comunes y la mayoría son también variantes normales. Los hoyuelos sacros también son un hallazgo común. Son pequeñas protuberancias en la base de la columna vertebral, normalmente justo por encima o entre la grieta del trasero. Pueden ser la forma más leve de espina bífida. Aunque la mayoría no son preocupantes, el médico debe buscar la base del hoyuelo así como el tamaño y luego estar atento a los síntomas que podrían ser signos de espina bífida.
He buscado en la literatura cualquier conexión entre estos hallazgos y las mutaciones MTHFR. No existe ningún estudio. Debido a que los estudios que no muestran una correlación positiva no suelen publicarse, es difícil saber si no se han hecho o si se han hecho, no han mostrado una correlación y por lo tanto no se han presentado para su publicación.
¿Qué es lo siguiente para las mutaciones MTHFR?
¡Más investigación! Necesitamos que se realicen más estudios de alta calidad antes de que podamos decir definitivamente lo que significan las distintas mutaciones.
Como ocurre con la mayoría de los descubrimientos de los estudios del genoma completo, debido a que sólo han estado disponibles recientemente y son baratos, todavía tenemos que aprender lo que significan las distintas mutaciones. Sólo cuando sepamos lo que significan podremos recomendar de forma fiable recomendaciones de tratamiento que tengan sentido. Hasta entonces, las recomendaciones se basarán únicamente en la teoría y pueden o no resultar útiles. De hecho, a menudo son los tratamientos teóricos los que pueden acabar siendo perjudiciales.