Virus de la gripe tipo A (excluida la cepa de la gripe A (H1N1) de 1918 y los subtipos H5, H7 y H9)
Ficha de datos de seguridad de patógenos – SUSTANCIAS INFECCIOSAS
Sección I – AGENTE INFECCIOSO
Nombre: Virus de la gripe tipo A (excluyendo la cepa de la gripe A (H1N1) de 1918 y los subtipos H5, H7 y H9).
Sinónimo o referencia cruzada: Ortomixovirus , grippe y gripe(1).
CARACTERÍSTICAS: Miembros de la familia Orthomyxoviridae de virus de ARN segmentado, de sentido negativo y monocatenario(1,2). Los virus de la gripe de tipo A se subdividen en función de la naturaleza antigénica de sus glicoproteínas de superficie unidas a la membrana, la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA). Hasta la fecha, se han detectado 16 subtipos de HA y 9 de NA en aves silvestres y de corral, de los cuales los subtipos H1N1 y H3N2 circulan actualmente entre los humanos en los brotes de gripe estacional(3,4,5,6,7). Las alteraciones antigénicas se producen con frecuencia en los sitios antigénicos de la HA y la NA de la gripe y son el mecanismo de adaptación del virus al huésped y de supervivencia. Las pequeñas alteraciones se denominan deriva antigénica, mientras que las grandes alteraciones causadas por el reordenamiento se denominan cambio antigénico. Las pandemias de gripe pueden producirse como resultado de cambios antigénicos si la mutación del virus conduce a una transmisión eficiente de persona a persona(2,8). Sólo tres subtipos de hemaglutinina (H1, H2, H3) y dos subtipos de neuraminidasa (N1 y N2) han establecido linajes estables en la población humana desde 1918(9).
SECCIÓN II – IDENTIFICACIÓN DEL RIESGO
PATOGENICIDAD/TOXICIDAD: Enfermedad vírica aguda del tracto respiratorio superior caracterizada por fiebre (temperatura de 37,8ºC o superior), dolor de cabeza, mialgia, malestar, dolor de garganta, tos no productiva, estornudos y secreción nasal(10). En los niños, es frecuente la aparición de otitis media, náuseas y vómitos(11). Las complicaciones pulmonares de la gripe incluyen la neumonía (vírica y bacteriana), el crup, el asma y la bronquitis. La miocarditis y la pericarditis son complicaciones cardíacas ocasionales. La mortalidad debida a la gripe suele ser baja, excepto en las personas con enfermedades pulmonares o cardíacas crónicas(1). La neumonía bacteriana secundaria tras la gripe es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo(12).
EPIDEMIOLOGÍA: La gripe causó aproximadamente 36.000 muertes al año en Estados Unidos entre 1990 y 1999, y aproximadamente 226.000 hospitalizaciones entre 1979 y 2001(13,14).
La gripe puede presentarse en forma de pandemias y epidemias, brotes localizados y como casos esporádicos(1). En los climas templados, las epidemias de gripe suelen producirse durante el final del otoño y el invierno(2,11), mientras que en las regiones tropicales y subtropicales las epidemias de gripe se producen durante todo el año(11). Las pruebas históricas sugieren que las pandemias más graves a nivel mundial se han producido a intervalos de 10 a 40 años desde el siglo XVI(2).
Una pandemia que tuvo lugar en 1957-1958 (gripe asiática) fue causada por el virus de la gripe A subtipo H2N2, que resultó del reordenamiento de los virus H1N1 humano y H2N2 aviar circulantes(15), y se estima que causó 70.000 muertes en Estados Unidos(16).
Otra pandemia de gripe que tuvo lugar en 1968-1969 (gripe de Hong Kong), fue causada por una cepa de gripe H3N2 que fue el resultado de un reordenamiento entre los virus H2N2 humanos y H3 aviares que circulaban(15) y se estima que causó 34.000 muertes en Estados Unidos(16). En conjunto, las pandemias de gripe asiática y de Hong Kong provocaron entre 1 y 2 millones de muertes en todo el mundo(17).
Desde la pandemia de gripe de Hong Kong (H3N2), el número de hospitalizaciones asociadas a la gripe ha sido normalmente mayor durante las epidemias de gripe estacional causadas por los virus de la gripe A/H3N2 que durante las temporadas en las que han predominado otros subtipos de virus de la gripe A(18).
Durante el verano de 2002, una epidemia de enfermedad respiratoria con 22.646 casos y una mortalidad del 3% afectó a Madagascar y se atribuyó a una cepa de H3N2(9).
La pandemia de H1N1 de 2009 dio lugar a tasas de infección que oscilaron entre el 11% (Nueva Zelanda) y el 21% (Pittsburgh, EE.UU.) de la población, dependiendo de la ubicación(19,20). A fecha de 13 de marzo de 2010, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE.UU. estiman que en este país 60 millones de personas se infectaron con el virus H1N1 de 2009, lo que provocó 270.000 hospitalizaciones y 12.270 muertes(21). La tasa de mortalidad global fue inferior al 0,5%, y la morbilidad y la mortalidad predominaron en los adultos jóvenes y fueron menos frecuentes en los adultos mayores de 60 años(22,23,24).
Los subtipos H1N1 y H3N2 de la gripe A siguen circulando actualmente en la población humana(25) y están incluidos en las vacunas actuales(11).
Ámbito de aplicación: humanos, cerdos, caballos, especies aviares domésticas y silvestres (predominantemente patos), gansos y aves costeras(1,2).
Dosis infecciosa: Desconocida para los subtipos específicos de la gripe A. La dosis infecciosa para la variante de la gripe A, la gripe A2, es superior a 790 organismos por vía nasofaríngea(26). La gripe A (subtipo no especificado) es más infecciosa por inhalación de aerosoles (dosis infecciosa humana del 50% (HID50) = 0,6 – 3,0 dosis infecciosa mediana de cultivo de tejidos (TCID50)) que por inoculación de gotas intranasales (HID50 = 127 – 320 TCID50)(27).
MODO DE TRANSMISIÓN: La transmisión de la gripe en humanos puede producirse a través de la infección respiratoria por aerosoles y gotas (al toser y estornudar) o por la transmisión por contacto de superficies contaminadas(1,9,28). Los entornos cerrados y las multitudes favorecen la transmisión(1). La transmisión del virus de la gripe a partir de donantes que excretan grandes cantidades de virus puede ser infecciosa durante 2 a 8 horas a través de superficies de acero inoxidable y durante unos minutos a través de pañuelos de papel(9,28,29).
Periodo de incubación: corto, normalmente de 1 a 3 días(1,16,28).
COMUNICABILIDAD: Altamente transmisible. Las personas infectadas pueden excretar cantidades detectables del virus de la gripe el día anterior al inicio de los síntomas(18,30). Los adultos suelen eliminar el virus durante 3 a 5 días, y hasta 7 días en los niños pequeños(18,28,30).
SECCIÓN III – DISEMINACIÓN
RESERVATORIO: Los seres humanos son el principal reservorio de los virus de la gripe A humana. El reservorio aviar de los virus de la gripe A son las aves silvestres, predominantemente patos, gansos y aves costeras. Se sospecha que los reservorios animales son fuentes de nuevos subtipos humanos. Los virus de la gripe A también se aíslan con frecuencia en cerdos y caballos(31). Se ha demostrado que los cerdos tienen receptores para los virus de la gripe humana y aviar y, como tales, se consideran posibles recipientes de mezcla de los virus humanos y aviares(31,32). Esto podría dar lugar a un reordenamiento que podría ser infeccioso para el hombre con características antigénicas para las que la población humana es inmunológicamente ingenua(31).
ZOONOSIS: Se ha demostrado la transmisión del cerdo al hombre(33). Hay casos documentados de infecciones humanas por virus de la gripe porcina, y la infección zoonótica puede darse con frecuencia en quienes participan directa o indirectamente en la cría de cerdos; sin embargo, la enfermedad es leve y la transmisión de persona a persona es muy limitada(33). En el caso de la gripe pandémica H1N1, la transmisión de persona a persona medida por el número básico de reproducción (R0) fue casi la misma (R0 = 1,4 a 1,6) que la de la gripe estacional (R0 = 0,9 a 2,1), y la enfermedad puede ser de leve a aguda(34,35).
Vectores: Ninguno.
SECCIÓN IV – ESTABILIDAD Y VIABILIDAD
SUSCEPTIBILIDAD A LOS FÁRMACOS: Los virus de la gripe estacional son sensibles a los inhibidores de la neuraminidasa oseltamivir (Tamiflu) y zanamivir (Relenza), así como a la amantadina y la rimantadina, que inhiben la actividad de la proteína del canal iónico M2 y bloquean el desacoplamiento viral(36). El virus H1N1 de 2009 es susceptible a los inhibidores de la neuraminidasa, incluidos el oseltamivir (Tamiflu) y el zanamivir (Relenza), pero suele ser resistente a la amantadina y la rimantadina(35,37,38,39). Se han documentado casos esporádicos de virus H1N1 2009 resistentes al oseltamivir(22,35). El oseltamivir está autorizado en Canadá para el tratamiento y la profilaxis posterior a la exposición, el zanamivir sólo para el tratamiento y la amantadina sólo para la profilaxis(40). La rimantadina no está autorizada actualmente para su uso en Canadá(40).
RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS: recientemente se ha observado un aumento significativo de la resistencia a oseltamivur, adamantanos (amantadina y rimantadina)(41).
SUSCEPTIBILIDAD A LOS DESINFECTANTES: La gripe A es susceptible a los desinfectantes, incluyendo el hipoclorito de sodio (dilución 1:10 de lejía recién hecha), etanol del 60 al 95%, glutaraldehído alcalino al 2%, formalina del 5 al 8% y fenol al 5%(42).
INACTIVACIÓN FÍSICA: Susceptible de ser sometido a calor húmedo a 121ºC durante 20 minutos o a calor seco a 170ºC durante 1 hora, 160ºC durante 2 horas o 121ºC durante al menos 16 horas(42).
Supervivencia FUERA DEL HOSTRO: El virus de la gripe A puede sobrevivir de 24 a 48 horas en superficies duras y no porosas, como el acero inoxidable y el plástico, y aproximadamente de 8 a 12 horas en tela, papel y pañuelos(29).
SECCIÓN V – PRIMEROS AUXILIOS / MÉDICOS
Se debe vigilar si hay síntomas de gripe(1,9). Confirmar el diagnóstico con RT-PCR (favorecida) o pruebas en el punto de atención y administrar el tratamiento antiviral adecuado(43). La confirmación del virus en el laboratorio no se realiza de forma rutinaria, sólo ocurre durante una epidemia y consiste en inocular cultivos celulares con hisopos o lavados tomados de la nariz durante los primeros días de la enfermedad(1).
Nota: Todos los métodos de diagnóstico no están necesariamente disponibles en todos los países.
Primeros auxilios/tratamiento: Líquidos y reposo. Pueden emplearse agentes antivirales (principalmente oseltamivir) para tratar la gripe A(11,12,16). El tratamiento antibiótico (en combinación con el tratamiento antiviral) también puede utilizarse para prevenir o tratar la neumonía bacteriana secundaria(12).
IMMUNIZACIÓN: la estrategia más eficaz para reducir el efecto de la gripe es la vacunación anual mediante una vacuna viva atenuada contra la gripe (LAIV) o una vacuna inactivada contra la gripe (TIV)(11). Tanto la LAIV como la TIV contienen cepas de virus de la gripe que son antigénicamente equivalentes a las cepas recomendadas anualmente: 1 virus de la gripe A (H3N2), 1 virus de la gripe A (H1N1) y 1 virus de la gripe B(11,40). Cada año, una o más cepas de virus pueden cambiarse en función de la vigilancia mundial de los virus de la gripe y de la propagación de nuevas cepas(11). La LAIV se administra por vía intranasal mediante un pulverizador, mientras que la TIV se administra por vía intramuscular mediante una inyección. La LAIV está actualmente aprobada sólo para su uso en personas sanas de entre 5 y 49 años(11). Durante la pandemia de gripe H1N1 de 2009, Glaxo Smith Kline desarrolló una vacuna inactivada adyuvada (Pandemrix), cuyo uso fue autorizado por la Comisión Europea, dando prioridad a las poblaciones de riesgo, las mujeres embarazadas, los trabajadores sanitarios y las personas en contacto estrecho con individuos inmunodeprimidos(38). El 15 de septiembre de 2009, la FDA aprobó cuatro vacunas contra la nueva gripe H1N1 de 2009 para su uso en Estados Unidos: vacunas inactivadas fabricadas por Sanofi Pasteur, Novartis Vaccines and Diagnostics Limited y CSL Limited, y una vacuna intranasal viva atenuada fabricada por Medimmune LLC(36). En Canadá, una vacuna inactivada monovalente con adyuvante fabricada por GlaxoSmithKline y una vacuna inactivada sin adyuvante (Panvax), fabricada por CSL Biotherapies, fueron aprobadas para su uso por el Ministerio de Salud de Canadá durante la pandemia de gripe H1N1 de 2009. Recientemente también se ha aprobado el uso de una vacuna intranasal LAIV en Canadá(44).
PROFILAXIS: se dispone de vacunas para los subtipos H1N1 y H3N2 de la gripe A(11); sin embargo, no se deben pasar por alto los fármacos quimioprofilácticos en el control o la prevención de la gripe. La profilaxis antiviral debe iniciarse dentro de los 3 días siguientes a la detección de la enfermedad de los casos índice para que sea eficaz a la hora de frenar la transmisión(16). Los fármacos disponibles para la profilaxis son los inhibidores de la neuraminidasa, zanamivir (10 mg dos veces al día durante 5 días) y oseltamivir (75 mg una vez al día durante 7 a 10 días)(11). El inhibidor de la M2, amantadina, también puede utilizarse para la quimioprofilaxis durante los brotes de gripe estacional.
SECCIÓN VI – RIESGOS DE LABORATORIO
Infecciones adquiridas en el laboratorio: Quince casos notificados hasta 1974(45). No se han notificado infecciones asociadas a animales; sin embargo, el riesgo es alto por hurones infectados(46).
Fuentes/especimenes: tejidos respiratorios, secreciones humanas y animales infectados. Además, el virus puede estar presente en los intestinos y las cloacas de las especies aviares infectadas. La gripe A puede diseminarse en múltiples órganos en las especies animales infectadas(47).
Peligros primarios: Inhalación del virus a partir de los aerosoles generados al aspirar, dispensar o mezclar muestras infectadas por el virus (tejidos, heces, secreciones) de animales infectados(47). La infección en el laboratorio también puede producirse por la inoculación directa de las membranas mucosas a través de guantes contaminados por el virus tras la manipulación de tejidos, heces y/o secreciones de animales infectados(47).
Peligros especiales: la manipulación genética del virus tiene un potencial desconocido para alterar la gama de huéspedes, la patogenicidad y/o para introducir virus transmisibles con una composición antigénica nueva en los seres humanos(47).
SECCIÓN VII – CONTROLES DE LA EXPOSICIÓN / PROTECCIÓN PERSONAL
CLASIFICACIÓN DEL GRUPO DE RIESGO: Grupo de riesgo 2(48). Este grupo de riesgo se aplica a la especie en su conjunto, y puede no aplicarse a cada cepa.
Requerimientos de contención: Instalaciones, equipos y prácticas operativas de nivel de contención 2 para trabajos con materiales y cultivos infecciosos o potencialmente infecciosos. Estos requisitos de contención se aplican a la especie en su conjunto, y pueden no aplicarse a cada cepa dentro de la especie. Se debe realizar una evaluación de riesgos detallada para las actividades que implican trabajo con animales para determinar si se deben considerar prácticas operativas adicionales.
Ropa de protección: para trabajos de diagnóstico: Bata de laboratorio. Guantes cuando sea inevitable el contacto directo de la piel con materiales o animales infectados. Debe utilizarse protección ocular cuando exista un riesgo conocido o potencial de exposición a salpicaduras(49).
Otras precauciones: Todos los procedimientos que puedan producir aerosoles, o que impliquen altas concentraciones o grandes volúmenes deben realizarse en una cabina de seguridad biológica (CSB). El uso de agujas, jeringas y otros objetos punzantes debe limitarse estrictamente(49). Deben tenerse en cuenta precauciones adicionales con los trabajos que impliquen animales o actividades a gran escala(49).
SECCIÓN VIII – MANIPULACIÓN Y ALMACENAMIENTO
Salpicaduras: Dejar que los aerosoles se asienten y, usando ropa protectora, cubrir suavemente el derrame con toallas de papel y aplicar el desinfectante adecuado, empezando por el perímetro y trabajando hacia el centro. Dejar un tiempo de contacto suficiente (30 minutos) y luego limpiar la zona(49).
DESECHO: Descontaminar antes de la eliminación mediante esterilización por vapor, desinfección química o incineración(49).
Almacenamiento: En contenedores sellados y debidamente etiquetados(49).
SECCIÓN IX – INFORMACIÓN REGLAMENTARIA Y DE OTROS TIPOS
INFORMACIÓN REGLAMENTARIA: La importación, el transporte y el uso de patógenos en Canadá están regulados por muchos organismos normativos, entre ellos la Agencia de Salud Pública de Canadá, el Ministerio de Sanidad de Canadá, la Agencia Canadiense de Inspección Alimentaria, el Ministerio de Medio Ambiente de Canadá y el Ministerio de Transporte de Canadá. Los usuarios son responsables de garantizar que cumplen con todas las leyes, reglamentos, directrices y normas pertinentes.
Actualizado: Agosto de 2010.
PREPARADO POR: Dirección de Regulación de Patógenos, Agencia de Salud Pública de Canadá.
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