Smith nació en Brooklyn el 21 de enero de 1938, el menor de los dos hijos de Anson Weston Smith, profesor de la escuela dominical episcopal, escritor, editor y vicepresidente ejecutivo de Financial World, y de su esposa Rosamond Small. Vivía en la calle 12 con la 4ª avenida y fue a la Escuela Secundaria de Formación Manual en el barrio de Park Slope. Sus padres se divorciaron cuando él era un niño. Para ayudarle a mantenerse alejado de los problemas, su padre le compró una gran radio Trans-Oceanic, y Smith se convirtió en un ávido fanático de la música R&B y de los disc jockeys que la interpretaban, entre ellos Douglas «Jocko» Henderson de Filadelfia, el «Dr. Jive» de Nueva York (Tommy Smalls), el «Moon Dog» de Cleveland, Alan Freed, y «John R.» de Nashville. Richbourg, que más tarde se convertiría en su mentor. Después de vender enciclopedias y cepillos Fuller de puerta en puerta, Smith asistió a la Academia Nacional de Radiodifusión en Washington, D.C. Tras graduarse en 1960, comenzó a trabajar como «Daddy Jules» en WYOU en Newport News, Virginia. Cuando el formato de la emisora cambió a «música bonita», Smith pasó a ser conocido como «Roger Gordon y Música de Buen Gusto». En 1962, se trasladó a la emisora de música country KCIJ/1050 de Shreveport, Luisiana, como director de la emisora y disc jockey matutino, «Big Smith with the Records». Se casó con Lucy «Lou» Lamb en 1961, y tuvieron dos hijos.
Freed había desempeñado un papel en la transformación del rhythm and blues negro en la música rock and roll, y originalmente se llamaba a sí mismo «Moon Dog» por el músico callejero de Nueva York Moondog. Freed adoptó este nombre y utilizó un aullido grabado para dar un carácter único a sus primeras emisiones. La adaptación de Smith del tema de Moondog fue llamarse Wolfman Jack y añadir sus propios efectos de sonido. El personaje se basaba en parte en la forma y el estilo del bluesman Howlin’ Wolf. Fue en la KCIJ donde empezó a desarrollar su famoso alter ego Wolfman Jack. Según el autor Philip A. Lieberman, el personaje del «Hombre Lobo» de Smith «se derivó del amor de Smith por las películas de terror y sus travesuras como «hombre lobo» con sus dos sobrinos pequeños». El «Jack» se añadió como parte de la jerga «hipster» de la década de 1950, como en «Toma una página de mi libro, Jack», o el más popular, «Salir a la carretera, Jack»».
En 1963, Smith llevó su acto a la frontera cuando Ramón Bósquez, de la Inter-American Radio Advertising, lo contrató y lo envió al estudio y al sitio de transmisión de XERF-AM en Ciudad Acuña en México, una estación al otro lado de la frontera entre Estados Unidos y México desde Del Río, Texas, cuya estación se encuentra en la frontera.México desde Del Río, Texas, cuya señal de alta potencia podía captarse en gran parte de Estados Unidos. En una entrevista con el escritor Tom Miller, Smith describió el alcance de la señal de la XERF: «Teníamos la señal más potente de Norteamérica. Los pájaros caían muertos cuando volaban demasiado cerca de la torre. Un coche que fuera de Nueva York a Los Ángeles nunca perdería la emisora». La mayoría de las estaciones fronterizas emitían a 250.000 vatios, cinco veces el límite de Estados Unidos, lo que significaba que sus señales se captaban en toda Norteamérica, y por la noche en lugares tan lejanos como Europa y la Unión Soviética. Fue en la XERF donde Smith desarrolló su estilo característico (con frases como «¿Quién es este en el teléfono del Hombre Lobo?») y una amplia fama. Las emisoras fronterizas ganaban dinero alquilando tiempo a predicadores pentecostales y videntes, y quedándose con el 50% de los beneficios de todo lo que se vendía por correo. El Hombre Lobo hacía ofertas de comida para perros, píldoras para adelgazar, píldoras para ganar peso, rosales y pollitos. Incluso había una píldora llamada Florex, que supuestamente aumentaba el deseo sexual. «Un poco de zing para tus nueces», decía el Hombre Lobo.
Este argumento de venta era típico del estilo gruñón y exuberante de Wolfman Jack en el aire. En consonancia con el nombre de su personaje, interrumpía sus bromas con aullidos, mientras instaba a sus oyentes a «desnudarse» o a «poner las manos en la radio y apretar mis mandos». Parte del personaje era su anonimato nocturno; los oyentes de costa a costa no tenían ni idea de cómo reconocer la cara detrás de la voz que decía cosas como «Wolfman pone los mejores discos del negocio, ¡y luego se los come!»
XERB era el indicativo original de la emisora fronteriza de Rosarito Beach, México, que pasó a llamarse The Mighty 1090 en Hollywood, California. La estación presumía de «50.000 vatios de potencia Boss Soul». Esa estación sigue emitiendo hoy en día con el indicativo XEPRS-AM. XERB también tenía una oficina en la parte trasera de un pequeño centro comercial en la Tercera Avenida en Chula Vista, California. No era muy diferente al pequeño estudio de emisión que aparece en la película American Graffiti (que se filmó en KRE, en Berkeley). Estaba situado a sólo diez minutos del paso fronterizo entre Tijuana y San Diego. Se rumorea que el Hombre Lobo emitió desde este lugar a principios y mediados de los años 60. Smith dejó México después de ocho meses y se trasladó a Minneapolis, Minnesota, para dirigir la estación KUXL. Aunque Smith dirigía una emisora de radio de Minneapolis, seguía emitiendo como Wolfman Jack en la XERF a través de programas grabados que enviaba a la emisora. Sin embargo, al echar de menos la emoción, regresó a la radio fronteriza para dirigir XERB, y abrió una oficina en Sunset Boulevard, en la zona de Los Ángeles, en enero de 1966. El Hombre Lobo grababa sus programas en Los Ángeles y enviaba sus cintas a través de la frontera con México, donde luego se emitían a través de los EE.UU. Fue durante su tiempo de emisión en XERB cuando Smith conoció a Don Kelley, que se convirtió en su gerente personal y socio comercial durante más de 20 años. Fue Kelley quien vio el potencial de Wolfman Jack para convertirse en algo más que una personalidad de la radio. Kelley empezó a trabajar en una estrategia para que Smith pasara de ser una figura de culto a convertirse en un artista de masas en el cine, las grabaciones y la televisión. Promocionó a Smith en los principales medios de comunicación y estableció relaciones duraderas con periodistas clave.
En 1971, el gobierno mexicano decidió que sus ciudadanos, mayoritariamente católicos, no debían ser objeto de proselitismo y prohibió a los predicadores pentecostales en la radio, quitando el 80 por ciento de los ingresos de la XERB. Smith se trasladó entonces a la emisora KDAY 1580 de Los Ángeles, que sólo podía pagarle una fracción de sus antiguos ingresos en la XERB. Sin embargo, Smith aprovechó su fama editando sus viejas cintas de la XERB y vendiéndolas a emisoras de radio de todo el mundo, convirtiéndose en uno de los primeros programas sindicados de rock and roll (cuando las cintas empezaron a envejecer, acabaron comercializándose también en emisoras de oldies). También apareció en la Radio de las Fuerzas Armadas de 1970 a 1986. En su mejor momento, Wolfman Jack se escuchaba en más de 2.000 emisoras de radio de 53 países. Se le escuchaba hasta en la Costa Salvaje, en Transkei, en una emisora con sede allí, Capital Radio 604. En un acuerdo promovido por Don Kelley, el Hombre Lobo recibió una cuantiosa paga para incorporarse a la WNBC de Nueva York en agosto de 1973, el mismo mes en que se estrenó American Graffiti, y la emisora realizó una gran campaña publicitaria en los periódicos locales afirmando que el Hombre Lobo impulsaría sus índices de audiencia por encima de los de su principal competidor, la WABC, que tenía al «Primo Brucie» (Bruce Morrow). Los anuncios proclamaban: «Los días del primo Brucie están contados», y se distribuyeron miles de pequeños pisapapeles con forma de lápida que decían: «El primo Brucie va a ser enterrado por Wolfman Jack». Después de menos de un año, la WNBC contrató a Cousin Brucie, y Wolfman Jack volvió a California para concentrarse en su programa de radio sindicado, que se emitió en KRLA-Pasadena (Los Ángeles) de 1984 a 1987. En 1989 se trasladó a Belvidere, Carolina del Norte, para estar más cerca de su familia. En la década de 1980, hizo una breve temporada en XEROK 80, otra emisora fronteriza alquilada por los inversores de Dallas Robert Hanna, Grady Sanders y John Ryman. También presentó un programa de televisión en el Little Darlin’s Rock n’ Roll Palace, que con el tiempo pasó a llamarse ‘Wolfman Jack’s Rock’n’Roll Palace’. Ryman luego trasladó a Smith al Y95, propiedad de Scott Ginsburg, en Dallas, Texas.
Las grabaciones de los antiguos programas de Wolfman Jack se reintrodujeron en la sindicación una década después de su muerte y siguen estando disponibles para las emisoras locales, actualmente a través de Envision Networks a partir de 2020.