Etiologie et pathogénie
Il existe un consensus général selon lequel l’étiologie de l’AGA est multifactorielle, des facteurs héréditaires et des hormones inconnus jouant un rôle central dans la conduite de l’initiation et de la progression. Les preuves du rôle de la génétique dans la progression de l’AGA proviennent de manière très convaincante d’études de jumeaux comparant la concomitance significative de la calvitie chez les jumeaux monozygotes et dizygotes – une observation qui reste vraie quel que soit l’âge du sujet ou le degré de calvitie.27,28 D’autres études notent un pourcentage significatif d’hommes chauves qui rapportent des antécédents de calvitie chez leur père, une corrélation qui est particulièrement robuste lorsque les patients chauves en question sont jeunes. Non seulement les antécédents familiaux de perte de cheveux permettent de prédire les générations futures de chauves, mais on pense que le modèle distinct (perte de cheveux fronto-temporale primaire par rapport à la perte de cheveux au niveau du vertex) est également hérité.29 Inversement, les hommes âgés présentant une rétention notable des cheveux sont beaucoup plus susceptibles de rapporter des antécédents familiaux de non-chauveté.30 Le rôle des antécédents familiaux et de la génétique dans la prédiction spécifique de la progression de la LFP est plus obscur, car les données disponibles sont limitées.
Bien que l’idée que la calvitie soit un trait familial soit intuitive, et qu’elle ait été validée scientifiquement dans de nombreuses études, la recherche a été lente à identifier les gènes spécifiques directement liés à la progression de la maladie. Des analyses anciennes et plus récentes ont réfuté l’hypothèse de longue date selon laquelle l’AGA chez les hommes était attribuable à l’héritage d’un seul allèle dominant et ont affirmé la croyance moderne de l’héritage polygénique.30,31 Plus récemment, des études ont sondé les tendances héréditaires de l’AGA à l’aide de méthodes de dépistage génétique directes ou inverses, soit en examinant des gènes spécifiques ayant des fonctions pertinentes à la croissance des cheveux, soit à l’aide d’une étude d’association pangénomique (GWAS) visant à identifier les polymorphismes dans les génomes des patients chauves par rapport aux patients non chauves et à impliquer par la suite des gènes voisins. Dans un exemple, consciente du lien établi entre les niveaux d’androgènes, la progression de l’AGA et l’utilité du finastéride, un inhibiteur de la 5-alpha-réductase, pour lutter contre la perte progressive des cheveux (nous y reviendrons en détail plus tard), une équipe de recherche a supposé que l’enzyme cible de ce médicament serait exprimée différemment chez les chauves et les chevelus. Cependant, un examen génétique détaillé du gène de la 5-alpha-réductase SRD5A2 n’a pas permis de mettre en évidence de différence dans l’expression ou l’activité des gènes chez les personnes chauves par rapport aux témoins qui ont des cheveux.32 En revanche, une analyse approfondie du récepteur des androgènes (AR) a révélé des polymorphismes génétiques associés de manière significative à la calvitie, un résultat confirmé par de multiples études d’association pangénomiques.33,34 D’autres gènes liés à des polymorphismes significativement associés à l’AGA comprennent EDA2R et WNT10B, qui sont particulièrement remarquables pour leurs rôles connus dans la coordination de la morphogenèse des cheveux pendant l’embryogenèse35.-37 On ne sait pas encore exactement comment, ni même si, ces infimes modifications génomiques affectent l’expression des gènes ou la fonction des protéines, ni si elles sont nécessairement conservées chez les membres des familles touchées.
Comme nous y avons déjà fait allusion, bien que le rôle des altérations génétiques spécifiques dans la coordination des phénotypes de l’AGA reste flou, il existe un rôle évident des hormones dans l’orchestration de l’apparition et de la progression de la maladie. Les premières preuves proviennent de travaux menés dans les années 1940, avec l’observation que les hommes castrés privés de testostérone développaient rarement l’AGA.38,39 Des études plus récentes ont clarifié le rôle spécifique de la dihydrotestostérone (DHT), un dérivé de la testostérone, et par la suite l’utilité du finastéride comme thérapie, qui bloque la fabrication de la DHT et ralentit la progression de la maladie.40-D’autres études appuient le lien entre les hormones et l’AGA en notant une diminution de l’incidence de l’AGA chez les hommes présentant des mutations de l’AR qui limitent la fonctionnalité des récepteurs et une augmentation de l’incidence de l’AGA chez les femmes présentant des tumeurs sécrétant des androgènes ou chez les femmes exposées à de la testostérone étrangère43.-45 À noter que la perte de cheveux structurée est rarement un symptôme de présentation du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), malgré le rôle de l’hyperandrogénie dans la pathogenèse du SOPK ; avec un rapport de cas d’une patiente atteinte du syndrome d’insensibilité aux androgènes qui a développé une AGA, ces quelques études suggèrent que la FPHL au moins n’est pas toujours androgéno-dépendante46,47.
Enfin, en dehors du pouvoir établi de l’héritage et des hormones, un certain nombre d’études ont identifié des facteurs de risque putatifs qui semblent augmenter la probabilité de développement de l’AGA chez les patients qui ne sont pas intrinsèquement prédisposés à la calvitie. Les facteurs identifiés et modifiables comprennent le tabagisme, l’hyperlipidémie, la consommation excessive d’alcool, l’augmentation de la masse corporelle et la diminution de la ferritine sérique.48-51 Bien que les associations entre ces activités et la perte de cheveux ne soient pas encore solidement prouvées ou largement acceptées, un fournisseur de soins de santé consciencieux pourrait offrir une réduction du risque de progression de l’AGA comme une incitation possible pour les patients à envisager de gérer ces comportements autrement nocifs.
Comme de nombreuses présentations dermatologiques communes reflètent une maladie systémique, une idée controversée dans la littérature sur l’AGA propose que le MPHL soit associé à d’autres conditions liées à des déséquilibres hormonaux. Par exemple, des études discrètes ont indépendamment trouvé que les maladies cardiaques, l’hypertension, le cancer de la prostate, le diabète et le syndrome métabolique sont associés à une incidence accrue d’AGA.24,48,52-57 Si ces associations sont valides et significatives, les prestataires pourraient penser à dépister plus tôt les patients masculins chauves pour l’une de ces maladies communes. Il est également important de considérer comment l’une de ces conditions pourrait être affectée par les médicaments systémiques que les hommes prennent pour leur perte de cheveux. Il est à noter qu’une récente étude d’association pangénomique à grande échelle qui a intégré des données provenant de plus de 50 000 hommes européens n’a pas permis de trouver de corrélation entre les symptômes de l’AGA et d’autres maladies systémiques, de sorte que ces associations discutables peuvent encore être étudiées58.