Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la metformine chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant

Cette étude a été menée pour évaluer l’effet du diabète sucré non insulino-dépendant (DNID) et du sexe sur la pharmacocinétique de la metformine et pour rechercher si la metformine présente ou non une pharmacocinétique dose-dépendante. Les effets pharmacodynamiques (sur le glucose plasmatique et l’insuline) de la metformine chez les patients atteints de DNID et chez les sujets sains ont également été évalués. Neuf patients atteints de DNID et 9 sujets sains ont reçu 4 traitements à dose unique en simple aveugle de chlorhydrate de metformine (850 mg, 1 700 mg, 2 550 mg et placebo) et un traitement à doses multiples de 850 mg de chlorhydrate de metformine (3 fois par jour pour 19 doses). Après chaque traitement à dose unique et la dose finale de la phase à doses multiples, de multiples échantillons de plasma et d’urine ont été prélevés pendant 48 heures et analysés pour déterminer les niveaux de metformine. Les échantillons de plasma ont également été analysés pour déterminer les niveaux de glucose et d’insuline. Il n’y avait pas de différences significatives dans la cinétique de la metformine chez les patients atteints de DNID par rapport aux sujets sains, chez les hommes par rapport aux femmes, ou pendant le traitement à doses multiples par rapport au traitement à dose unique. Les concentrations plasmatiques de metformine augmentent moins que proportionnellement à la dose, très probablement en raison d’une diminution du pourcentage absorbé. Chez les patients atteints de DNID, des doses uniques de 1 700 mg ou plus de metformine diminuent significativement les concentrations de glucose postprandiales, mais pas préprandiales, et n’influencent pas les concentrations d’insuline. Avec des doses multiples, les concentrations de glucose tant préprandiales que postprandiales et les concentrations d’insuline préprandiales étaient significativement plus faibles qu’avec le placebo. L’effet de la metformine sur la glycémie est corrélé à la glycémie moyenne à jeun sans médicament. Chez des sujets sains, des doses uniques et multiples de metformine n’ont montré aucun effet sur la glycémie, mais ont atténué de manière significative l’augmentation des taux d’insuline postprandiaux immédiats.