EFFETTI COLLATERALI
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Ipertensione negli adulti
Benicar è stato valutato per la sicurezza in più di 3825 pazienti/soggetti, compresi più di 3275 pazienti trattati per l’ipertensione in studi controllati. Questa esperienza ha incluso circa 900 pazienti trattati per almeno 6 mesi e più di 525 per almeno 1 anno. Gli eventi erano generalmente lievi, transitori e non avevano alcuna relazione con la dose di Benicar.
L’analisi dei gruppi di sesso, età e razza non ha dimostrato differenze tra Benicar e i pazienti trattati con placebo. Il tasso di ritiro dovuto a reazioni avverse in tutti gli studi su pazienti ipertesi è stato del 2,4% (cioè, 79/3278) dei pazienti trattati con Benicar e del 2,7% (cioè, 32/1179) dei pazienti di controllo. Negli studi controllati con placebo, l’unica reazione avversa che si è verificata in più dell’1% dei pazienti trattati con Benicar e con un’incidenza maggiore rispetto al placebo è stato il capogiro (3% contro 1%).
Edema facciale è stato riportato in cinque pazienti che hanno ricevuto Benicar. L’angioedema è stato riportato con gli antagonisti dell’angiotensina II.
Ipertensione pediatrica
Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo di esperienza avversa per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni e quello precedentemente riportato per i pazienti adulti.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell’esperienza post-marketing. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Corpo intero: Astenia, angioedema, reazioni anafilattiche
Gastrointestinale: Vomito, enteropatia sprue-like
Disturbi metabolici e nutrizionali: Iperkalemia
Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi
Sistema urogenitale: Insufficienza renale acuta, aumento dei livelli di creatinina nel sangue
Pelle e appendici: Alopecia, prurito, orticaria
I dati di uno studio controllato e di uno studio epidemiologico hanno suggerito che olmesartan ad alte dosi può aumentare il rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti diabetici, ma i dati complessivi non sono conclusivi. Lo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) ha esaminato l’uso di olmesartan, 40 mg al giorno, contro placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2, normoalbuminuria e almeno un ulteriore fattore di rischio per la malattia CV. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, l’insorgenza ritardata di microalbuminuria, ma olmesartan non ha avuto alcun effetto benefico sul declino della velocità di filtrazione glomerulare (GFR). C’è stato un riscontro di un aumento della mortalità CV (morte cardiaca improvvisa giudicata, infarto miocardico fatale, ictus fatale, morte per rivascolarizzazione) nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4.9, 95% intervallo di confidenza , 1.4, 17), ma il rischio di infarto miocardico non fatale era più basso con olmesartan (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Lo studio epidemiologico ha incluso pazienti di 65 anni e più anziani con esposizione complessiva di > 300.000 pazienti-anno. Nel sottogruppo di pazienti diabetici che ricevevano olmesartan ad alte dosi (40 mg/d) per > 6 mesi, sembrava esserci un aumento del rischio di morte (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) rispetto a pazienti simili che assumevano altri bloccanti del recettore dell’angiotensina. Al contrario, l’uso di olmesartan ad alte dosi in pazienti non diabetici sembra essere associato a un rischio ridotto di morte (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) rispetto a pazienti simili che assumono altri bloccanti del recettore dell’angiotensina. Non sono state osservate differenze tra i gruppi che hanno ricevuto dosi inferiori di olmesartan rispetto ad altri bloccanti dell’angiotensina o quelli che hanno ricevuto la terapia per < 6 mesi.
Nel complesso, questi dati sollevano la preoccupazione di un possibile aumento del rischio CV associato all’uso di olmesartan ad alte dosi nei pazienti diabetici. Ci sono, tuttavia, preoccupazioni con la credibilità della scoperta di un aumento del rischio CV, in particolare l’osservazione nel grande studio epidemiologico per un beneficio di sopravvivenza nei non diabetici di una grandezza simile alla scoperta avversa nei diabetici.
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