EFFETTI COLLATERALI
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati in pratica.
Ipertensione
COZAAR è stato valutato per la sicurezza in più di 3300 pazienti adulti trattati per l’ipertensione essenziale e 4058 pazienti/soggetti in generale. Più di 1200 pazienti sono stati trattati per più di 6 mesi e più di 800 per più di un anno.
Il trattamento con COZAAR è stato ben tollerato con un’incidenza complessiva di eventi avversi simile a quella delplacebo. Negli studi clinici controllati, l’interruzione della terapia per eventi avversi si è verificata nel 2,3% dei pazienti trattati con COZAAR e nel 3,7% dei pazienti con placebo. In 4 studi clinici che hanno coinvolto oltre 1000 pazienti a varie dosi (10-150 mg) di losartan potassio e oltre 300 pazienti a cui è stato somministrato il placebo, gli eventi avversi che si sono verificati in ≥2% dei pazienti trattati con COZAAR e più comunemente del placebowere: capogiri (3% vs. 2%), infezione delle vie respiratorie superiori (8% vs. 7%), congestione nasale (2% vs. 1%), e dolore alla schiena (2% vs. 1%).
Sono state riportate le seguenti reazioni avverse meno comuni:
Disordini del sangue e del sistema linfatico: Anemia.
Disturbi psichiatrici: Depressione.
Disturbi del sistema nervoso: Sonnolenza, cefalea, disturbi del sonno, parestesia, emicrania.
Disturbi dell’orecchio e del labirinto: Vertigini, tinnito.
Disturbi cardiaci: Palpitazioni, sincope, fibrillazione atriale, CVA.
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: Dispnea.
Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale, costipazione, nausea, vomito.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: Orticaria, prurito, rash, fotosensibilità.
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: Mialgia, artralgia.
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno: Impotenza.
Disturbi generali e condizioni della sede di somministrazione: Edema.
Tosse
Tosse secca persistente (con un’incidenza di pochi percento) è stata associata all’uso di ACE-inibitori e nella pratica può essere una causa di interruzione della terapia con ACE-inibitori. Due studi prospettici, a gruppi paralleli, in doppio cieco, randomizzati e controllati sono stati condotti per valutare gli effetti del losartan sull’incidenza della tosse in pazienti ipertesi che avevano avuto tosse durante la terapia con ACE-inibitori. I pazienti che avevano la tipica tosse da ACE-inibitore quando sfidati con lisinopril, la cui tosse è scomparsa con il placebo, sono stati randomizzati a losartan 50 mg, lisinopril 20 mg, o placebo (uno studio, n=97) o idroclorotiazide 25 mg (n=135). Il periodo di trattamento in doppio cieco è durato fino a 8 settimane. L’incidenza della tosse è mostrata nella tabella 1 qui sotto.
Tabella 1:
Questi studi dimostrano che l’incidenza della tosse associata alla terapia con losartan, in una popolazione che aveva tutti la tosse associata alla terapia con ACE-inibitori, è simile a quella associata alla terapia con idroclorotiazide o placebo.
Casi di tosse, compresi i ri-allarmi positivi, sono stati riportati con l’uso di losartan nell’esperienza post-marketing.
Pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra
Nello studio Losartan Intervention for Endpoint (LIFE), le reazioni avverse con COZAAR sono state simili a quelle riportate precedentemente per i pazienti con ipertensione.
Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2
Nello studio Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan (RENAAL) che ha coinvolto 1513 pazienti trattati con COZAAR o placebo, l’incidenza complessiva degli eventi avversi riportati è stata simile per i due gruppi. Le interruzioni di COZAAR a causa degli effetti collaterali sono state simili a quelle del placebo (19% per COZAAR, 24% per il placebo). Gli eventi avversi, indipendentemente dalla relazione farmacologica, riportati con un’incidenza ≥4% dei pazienti trattati con COZAAR e che si sono verificati con una differenza ≥2% nel gruppo losartan vs. placebo su uno sfondo di antiparassitari convenzionali. placebo su uno sfondo di terapia antipertensiva convenzionale, sono stati astenia/affaticamento, dolore al petto, ipotensione, ipotensione ortostatica, diarrea, anemia, iperkaliemia, ipoglicemia, mal di schiena, debolezza muscolare e infezione del tratto urinario.
Esperienza post-marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell’esperienza post-marketing con COZAAR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco:
Digestivo: epatite.
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: Malessere.
Ematologico: Trombocitopenia.
Ipersensibilità: Angioedema, incluso gonfiore della laringe e della glottide, che causa ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua è stato riportato raramente in pazienti trattati conlosartan; alcuni di questi pazienti hanno sperimentato in precedenza un angioedema con altri farmaci inclusi gli ACEinibitori. Sono state riportate vasculiti, inclusa la porpora di Henoch-Schönlein. Sono state riportate reazioni anafilattiche.
Metabolismo e nutrizione: Iponatriemia.
Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi.
Disordini del sistema nervoso: Disgeusia.
Pelle: Eritroderma.
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