Farmacocinetica e farmacodinamica della metformina in soggetti sani e pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente

Questo studio è stato condotto per valutare l’effetto del diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM) e del sesso sulla farmacocinetica della metformina e per indagare se la metformina presenta o meno una farmacocinetica dose-dipendente. Sono stati valutati anche gli effetti farmacodinamici (sul glucosio plasmatico e sull’insulina) della metformina in pazienti con NIDDM e in soggetti sani. Nove pazienti con NIDDM e 9 soggetti sani hanno ricevuto 4 trattamenti in cieco a dose singola di metformina HCl (850 mg, 1.700 mg, 2.550 mg e placebo) e un trattamento a dosi multiple di 850 mg di metformina HCl (3 volte al giorno per 19 dosi). Dopo ogni trattamento a dose singola e la dose finale della fase a dosi multiple, sono stati raccolti campioni multipli di plasma e di urina per 48 ore e sono stati analizzati i livelli di metformina. I campioni di plasma sono stati analizzati anche per i livelli di glucosio e insulina. Non ci sono state differenze significative nella cinetica della metformina nei pazienti con NIDDM rispetto ai soggetti sani, negli uomini rispetto alle donne, o durante il trattamento a dosi multiple rispetto al trattamento a dose singola. Le concentrazioni plasmatiche di metformina aumentano meno che proporzionalmente alla dose, molto probabilmente a causa di una diminuzione della percentuale assorbita. Nei pazienti con NIDDM, dosi singole di 1.700 mg o superiori di metformina diminuiscono significativamente le concentrazioni di glucosio postprandiale, ma non preprandiale, e non influenzano le concentrazioni di insulina. Con dosi multiple, le concentrazioni di glucosio sia preprandiali che postprandiali e le concentrazioni di insulina preprandiali erano significativamente più basse che con il placebo. L’effetto della metformina sul livello di glucosio è correlato al livello medio di glucosio plasmatico a digiuno senza farmaco. In soggetti sani, dosi singole e multiple di metformina non hanno mostrato alcun effetto sul glucosio plasmatico, ma hanno attenuato significativamente l’aumento dei livelli di insulina postprandiale immediata.