Abstract
Recientemente ha surgido una asociación entre el cáncer de mama y la inflamación como séptimo distintivo del cáncer. La inflamación crónica es un factor clave en el desarrollo y la progresión de la carcinogénesis. Las vías inflamatorias desempeñan un papel importante en la causa del cáncer de mama. La proteína C reactiva (PCR), una proteína inflamatoria reactiva de fase aguda, se sintetiza en los hepatocitos en respuesta a las citoquinas que liberan los leucocitos en el microambiente tumoral. Varios estudios epidemiológicos han evaluado la asociación de la PCR con el riesgo de cáncer de mama, con resultados inconsistentes. Los niveles elevados en el momento del diagnóstico del cáncer de mama indican la agresividad del tumor. La PCR es también un marcador pronóstico independiente bien establecido. Las supervivientes de cáncer de mama con un estado de inflamación crónica corren el riesgo de sufrir recidivas y alteraciones metabólicas. Los agentes reductores de la PCR junto con los fármacos quimioterapéuticos mejorarán la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama. Además, es un predictor de riesgo de cardiotoxicidad posterior en pacientes que reciben quimioterapia. La presente revisión pretende dilucidar el papel de la proteína C reactiva como marcador de riesgo inflamatorio y predictor pronóstico del cáncer de mama. También se centra en las opiniones contradictorias sobre el papel de la PCR en el cáncer de mama y su impacto en las intervenciones terapéuticas.
1. Antecedentes
En todo el mundo el cáncer de mama es el cáncer más frecuentemente diagnosticado entre las mujeres y la muerte más común relacionada con el cáncer en todo el mundo. Según datos reportados en 2012, alrededor de 1,7 millones de mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de mama y fue la causa más común de muerte relacionada con el cáncer (522000 muertes en 2012) . Su prevalencia está aumentando a un ritmo alarmante con la modernización del estilo de vida, la alteración del patrón de fertilidad y la mejora de la situación socioeconómica, lo que impone una enorme carga económica al sistema sanitario. Por lo tanto, las estrategias de prevención y control del cáncer de mama son de suma importancia en el campo de la investigación médica.
2. Inflamación crónica: Contribuyente clave a la carcinogénesis
Varios factores etiológicos como la edad, factores ambientales y genéticos, factores endocrinos endógenos y exógenos han sido implicados en la patogénesis del cáncer de mama . Recientemente se ha sugerido la asociación entre el cáncer de mama y la inflamación como séptima característica del cáncer. Rudoff Virchow observó en 1863 la infiltración de leucocitos en los tejidos malignos y propuso el lugar de la inflamación crónica como origen del cáncer. Por primera vez, relacionó la inflamación con la carcinogénesis . Desde entonces, varios investigadores han estudiado el papel de la inflamación en las diferentes áreas del cáncer. Algunos tumores sólidos se originan en el lugar de la inflamación crónica y otros inducen un microambiente inflamatorio en el tumor . La acumulación de pruebas sugiere la conexión mecánica entre la inflamación y el cáncer, que es ampliamente aceptada en la actualidad.
El estado de inflamación crónica de bajo grado predispone a una persona a padecer cáncer mediante la creación de un microambiente inflamatorio. Histológicamente, la evidencia de una inflamación obvia se ve raramente en el cáncer de mama. Pero el componente inflamatorio está presente en el microambiente de las células tumorales, que contienen glóbulos blancos, macrófagos con citoquinas y quimioquinas, como principales mediadores de la inflamación. Esta inflamación relacionada con el cáncer facilita la promoción y la progresión del crecimiento del tumor. La inflamación crónica es un factor clave en el desarrollo y la progresión de la carcinogénesis. Sin embargo, se dispone de escasos datos y estudios sobre la asociación de los marcadores inflamatorios y las neoplasias de mama.
La presente revisión tiene como objetivo dilucidar el papel de la proteína C-reactiva, un marcador de riesgo inflamatorio y predictor pronóstico del cáncer de mama también. También discutimos la biología molecular, las funciones y las limitaciones de la molécula CRP.
3. Proteína C-Reactiva: Una vieja molécula con nuevos conocimientos
La proteína C reactiva es una proteína clásica de fase aguda de la familia de las pentraxinas. Tillett y Franscis descubrieron la PCR en 1930 y su nombre se debe a su alta afinidad de unión al polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. Es sintetizada por los hepatocitos en respuesta a la inflamación, el traumatismo y el daño tisular. También se observa un aumento moderado de los niveles de PCR en los estados inflamatorios crónicos. La PCR tiene una estructura pentamérica cíclica con unión a un ligando dependiente del calcio. Cinco protómeros idénticos asociados de forma no covalente están situados simétricamente alrededor de un poro central. Cada protómero consta de 206 residuos de aminoácidos y el sitio de unión del ligando tiene un bolsillo con dos iones de calcio. Los iones de calcio son necesarios para la unión del ligando y la estabilidad de la molécula CRP.
La CRP es un prototipo de pentraxina corta, que representa una respuesta sistémica a la inflamación local. En los seres humanos, la proteína amiloide sérica es también un componente adicional de la pentraxina corta . La PCR está presente en el plasma sólo en la isoforma pentamérica. El gen de la PCR está localizado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21-q23) y la síntesis de la PCR está bajo el control transcripcional de citoquinas y factores de transcripción. La interleucina 6 (IL-6) es el principal inductor del gen de la PCR. Las variantes transitorias desempeñan un papel esencial en la regulación del gen de la PCR. Los polimorfismos dentro y fuera del locus de la PCR están asociados a la PCR en circulación. Los loci externos son los receptores de leptina (LEPR), los receptores de IL-6, el factor nuclear 1 A de los hepatocitos y el locus de la apolipoproteína E (APOE).
La PCR se eleva en la circulación en respuesta a la inflamación aguda, la infección y el daño tisular. El aumento de los niveles de PCR es proporcional al grado de daño tisular. Su vida media en plasma es de 19 horas y es catabolizada por los hepatocitos. Desde la década pasada, con la introducción de ensayos de alta sensibilidad, se ha convertido en un nuevo marcador de riesgo cardiovascular no tradicional debido a su papel confirmado en el inicio y la progresión de la aterosclerosis. Se utiliza ampliamente no sólo para la estratificación del riesgo de enfermedades cardiovasculares, sino también como predictor de la diabetes mellitus tipo 2, la hipertensión, el síndrome metabólico, la hipertensión inducida por el embarazo y varios tipos de cáncer. Es un marcador sensible pero inespecífico de afecciones inflamatorias agudas y crónicas como las infecciones, la artritis reumatoide y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Como su concentración se eleva en gran cantidad en la infección bacteriana, también es útil para diferenciar entre infecciones bacterianas y víricas.
Se dispone de varios métodos de ensayo inmunoturbidimétrico, nefelométrico y de inmunoabsorción ligada a enzimas para la estimación de la PCR en suero con un rango de detección de 3 a 8 mg/L. Existen kits comerciales para el análisis de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) basados en métodos inmunoturbidimétricos, inmunonefelométricos y de quimioluminiscencia con un límite de detección inferior de 0,3 mg/L. La estimación de la PCR-as en suero es una investigación sencilla, barata y sin variación diurna. La PCR sérica es estable y las muestras pueden almacenarse durante largos periodos de tiempo a -20°C y por debajo de esta temperatura. Como es un marcador inflamatorio no específico, su potencial utilidad clínica es aún cuestionable.
4. CRP: Un marcador sustituto de la inflamación como marcador de riesgo de cáncer de mama
Las vías inflamatorias juegan un papel importante en la causalidad del cáncer de mama. Existe una relación bidireccional entre la inflamación crónica y la carcinogénesis: el tumor se origina y progresa en el lugar de la inflamación crónica, mientras que las células tumorales atraen a las células inmunitarias y promueven la producción de citoquinas y quimioquinas creando el microambiente tumoral. Por lo tanto, el cáncer está asociado al estado inflamatorio persistente. Existe un círculo vicioso y una compleja interacción entre el cáncer y la inflamación. Así, los investigadores propusieron que la PCR en suero podría ser un marcador de mayor riesgo de cáncer de mama.
La estimación de la PCR puede considerarse una prueba de detección sencilla, rentable y fácilmente disponible para evaluar el riesgo futuro de cáncer de mama.
Varios estudios epidemiológicos evaluaron la asociación de la PCR con el riesgo de cáncer de mama con resultados de datos inconsistentes. Por ello, Guo y sus colaboradores realizaron un metaanálisis de 8 estudios de cohortes y 7 de casos y controles para evaluar el papel de la PCR en la predicción del riesgo de cáncer de mama. De los 15 estudios, dos mostraron una asociación negativa y estadísticamente insignificante entre un cambio de una unidad en ln PCR y el cáncer de mama. Los estudios restantes observaron una asociación positiva, entre los cuales cuatro informaron de una asociación positiva estadísticamente significativa. La OR combinada por cambio de unidad natural en la PCR para el cáncer de mama fue de 1,16 (IC del 95%: 1,06-1,27) con una heterogeneidad moderada. También observaron una fuerte asociación en los estudios retrospectivos de casos y controles en comparación con los estudios de cohortes. Los niveles elevados de PCR aumentaron significativamente el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres posmenopáusicas (OR = 1,08; IC del 95%: 1,00-1,16), pero no en las premenopáusicas (OR = 1,08; IC del 95%: 0,91-1,28). En las mujeres posmenopáusicas, el sobrepeso y la obesidad favorecen un estado inflamatorio crónico de bajo grado que predispone al cáncer de mama. La PCR-us sérica, un marcador inflamatorio sensible, tuvo una asociación más fuerte que la PCR común. El análisis global de este meta-análisis informó de que un aumento de la unidad logarítmica natural en el nivel de PCR da lugar a un aumento del 16% en la condición de cáncer de mama . El meta-análisis de estudios de cohortes prospectivos informó de una asociación entre la PCR y el riesgo de varios tipos de cáncer, fuerte con el cáncer de pulmón y débil con los cánceres de mama, próstata y colorrectal, lo que apoya el papel de la inflamación crónica en la carcinogénesis.
Uno de los estudios prospectivos de riesgo de cáncer de mama entre las mujeres no diabéticas observó un riesgo significativamente mayor en las mujeres con una concentración de PCRs superior a 3 mg/L frente a las mujeres con una concentración inferior a 1 mg/L (HR 1,80, 95% CI+ 1,03-3,15) . También en una gran cohorte basada en la población de 19.437 mujeres chinas de Kailuan, la PCRus se asoció significativamente con el riesgo de cáncer de mama en mujeres jóvenes menores de 50 años con un HR de 2,76, IC del 95% = 1,18-6,48 . Hong et al. informaron de un riesgo 1,65 veces mayor de cáncer de mama (OR 1,65, IC 95% 1,12-2,42) entre las mujeres en el cuartil más alto de PCR. También encontraron una asociación positiva en las mujeres posmenopáusicas con sobrepeso. Entre las mujeres con receptores hormonales positivos y HER2 negativos, los niveles de PCR eran elevados. Relacionaron la inflamación crónica de bajo grado con la obesidad y el cáncer de mama . En el estudio de cohorte E3N, en general no se observó ninguna asociación entre los niveles de PCR y el riesgo de cáncer de mama, pero se encontró una asociación significativa de los niveles de PCR con el índice de masa corporal, el perímetro de la cintura y la relación cintura/cadera. Estos estudios sugieren la relación de la inflamación crónica de bajo grado con la obesidad abdominal y el cáncer de mama.
Se han obtenido datos controvertidos en varios estudios que evalúan el papel de la PCR como marcador de riesgo. En el Women’s Health Study, se analizaron los niveles de PCR en suero de 27919 mujeres sanas y se realizó un seguimiento de esta cohorte durante 10 años. 892 mujeres desarrollaron cáncer de mama invasivo, lo que supuso un hallazgo estadísticamente no significativo. Sin embargo, las mujeres con un índice de masa corporal superior a 25 kg/m2 y los antecedentes de tabaquismo mostraron una asociación significativa entre la PCR y el riesgo de cáncer de mama. En el análisis multivariante, no hubo una asociación significativa entre la PCR y otros factores de riesgo y características del cáncer de mama. Así pues, los resultados de este estudio prospectivo concluyen que la PCR no está asociada al riesgo de cáncer de mama en mujeres aparentemente sanas. Entre los sujetos con sobrepeso y obesidad, el tejido adiposo expandido podría liberar citoquinas proinflamatorias, que estimulan la síntesis de la PCR hepática. Il’yasova et al. en su estudio prospectivo no informaron de ninguna asociación significativa entre la PCR y el riesgo de cáncer de mama . Resultados similares se documentaron en el posterior estudio prospectivo de la población griega.
Wang y Sun en su revisión sistemática informaron de que no había pruebas sólidas entre los niveles de PCR y el riesgo de cáncer de mama . Algunos investigadores estudiaron una asociación de los medicamentos antiinflamatorios como los AINE y las estatinas con el riesgo de cáncer de mama con resultados inconsistentes . Varios estudios de aleatorización mendeliana evaluaron la asociación del polimorfismo con el riesgo de diferentes tipos de cáncer . El estudio de Rotterdam no informó de ninguna asociación entre el polimorfismo de la PCR y el cáncer, excepto en el caso del cáncer de pulmón. Heikkilä y sus colegas también concluyeron que es poco probable que los niveles elevados de PCR tengan un papel causal en la carcinogénesis.
El papel exacto de la PCR en la patogénesis de la carcinogénesis es incierto, pero la evidencia de numerosos estudios prospectivos y de casos y controles ha apoyado un papel de la PCR en diferentes aspectos del cáncer de mama. La identificación del papel de la vía molecular en la causalidad del cáncer de mama y la implementación de la estrategia antiinflamatoria mediante la intervención terapéutica y del estilo de vida es importante en el futuro para prevenir y controlar la incidencia del cáncer de mama.
5. La PCR como predictor pronóstico del cáncer de mama
Numerosos estudios epidemiológicos prospectivos han observado la asociación de la PCR en el momento del diagnóstico del cáncer de mama con el pronóstico de la enfermedad. La PCR se sintetiza en los hepatocitos en respuesta a las citoquinas, en particular la IL-6, liberadas por los leucocitos dentro del microambiente tumoral. La IL-6 también ayuda a unir la PCR a los fosfolípidos de las células tumorales, lo que provoca la activación de la vía clásica del complemento C1q. En este caso, actúa como opsonina que conduce a la lisis de las células tumorales. El estado de inflamación persistente de bajo grado en el cáncer se asocia con la progresión de la enfermedad y el mal resultado. Así que la capacidad de predicción del resultado de las pacientes con cáncer de mama puede mejorarse con la adición de la PCR a otros factores pronósticos.
Moon y sus colaboradores estudiaron el vínculo molecular entre la esfingosina-1-fosfato (S1P) y la PCR durante el proceso invasivo de las células epiteliales de la mama utilizando un modelo tumoral de xenoinjerto en ratones y revelaron la base molecular de la activación transcripcional de la PCR inducida por S1p y su importancia funcional del fonotipo invasivo de las células epiteliales de la mama humana en un entorno inflamatorio. La S1P regula la expresión de la PCR, que a su vez desencadena la activación transcripcional de la metaloproteinasa de matriz 9 a través de especies reactivas de oxígeno, iones de calcio y c-fos, lo que conduce a la invasión de las células mamarias. Allin et al. en el estudio prospectivo examinaron el valor pronóstico de la PCR plasmática basal en el momento del diagnóstico con la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de enfermedad (SLE), la muerte por cáncer de mama y la recurrencia del cáncer de mama. En una cohorte de 2.910 mujeres danesas con cáncer de mama, la SG y la SSE fueron menores en los sujetos con niveles elevados de PCR, independientemente de la presencia de metástasis a distancia y del estado de los receptores hormonales. La incidencia acumulada de muerte por cáncer de mama y de recidiva fue mayor entre las mujeres con cuarentena alta de PCR, pero la incidencia de recidiva no aumentó de forma escalonada con el aumento de los niveles de PCR. Las mujeres con PCR por encima del percentil del 95%, es decir, por encima de 16,4 mg/L en el momento del diagnóstico, presentaban un riesgo 3,5 veces mayor de reducción de la SG. El estudio también informó de una asociación muy fuerte del aumento de la PCR con la disminución de la SG en las mujeres positivas al receptor epidérmico humano 2 (HER 2). Pierce et al. observaron un aumento de los niveles de PCR a los 2 años y medio del diagnóstico en 700 mujeres, que se asoció con una reducción de la SSE y la SG. Estos resultados sugieren el papel predictivo de la PCR en el pronóstico a corto y largo plazo. Han et al. compararon el papel pronóstico de la PCR en su estudio de metaanálisis. Incluyeron 10 estudios () y compararon la SG, la supervivencia específica al cáncer y la SSE en pacientes con niveles elevados y bajos de PCR. Los cocientes de riesgo (HR) agrupados para la SG y la SSE fueron significativos: 1,62 y 1,81, respectivamente, y 2,08 para la supervivencia específica del cáncer, lo que predice una mala supervivencia en el cáncer de mama. Al Murri et al. informaron de resultados negativos de la asociación de la PCR como marcador pronóstico del cáncer de mama.
Los niveles elevados en el momento del diagnóstico del cáncer de mama indican la agresividad del tumor. En nuestro estudio de casos y controles de la India, entre las mujeres con cáncer de mama, encontramos una correlación significativa de la PCR de suero con el estadio, el tamaño y el grado del tumor, y la metástasis . Histológicamente, la inflamación se observa raramente en el cáncer de mama, pero la infiltración de macrófagos en el cáncer de mama invasivo aumenta la vascularidad del tumor, lo que resulta en una reducción de la SG y estimula la recurrencia . Los tumores sólidos, al estimular la respuesta inflamatoria, crean un microambiente protumorígeno y proangiogénico al inducir daños en el ADN, lo que a su vez hace progresar la enfermedad mediante la invasión y la metástasis. Las proteínas que intervienen en la fase inicial de la inflamación pueden agravar la progresión del cáncer, lo que conduce a una menor supervivencia de las pacientes con cáncer de mama. Sicking et al. apoyaron una posible relación de la inflamación con el pronóstico en pacientes con cáncer de mama con ganglios negativos. Los niveles preoperatorios de PCR se asociaron con una SSE y una SG cortas, independientemente de los factores pronósticos establecidos. Pero en el análisis de la expresión génica en un subgrupo de 72 pacientes, destacaron por primera vez que no había relación de la PCR circulante con la expresión génica. Numerosos estudios epidemiológicos prospectivos han demostrado que la PCR es un marcador pronóstico independiente bien establecido en el cáncer de mama. Las supervivientes de cáncer de mama con un estado de inflamación crónica corren el riesgo de sufrir una recidiva de la enfermedad, así como alteraciones metabólicas y ECV. Una de las posibles explicaciones de este hecho puede ser que se trata de un marcador de salud general y de longevidad.
6. PCR: como biomarcador de cardiotoxicidad en el cáncer de mama
Con los enormes avances en las modalidades diagnósticas y terapéuticas en el campo de la oncología, el resultado del cáncer de mama ha mejorado de forma espectacular. Pero, aunque son muy eficaces, los fármacos contra el cáncer se asocian a un mayor riesgo de cardiotoxicidad incidente. Por lo tanto, el seguimiento de los pacientes que reciben terapia contra el cáncer para el desarrollo de cardiotoxicidad posterior es un gran desafío. Los biomarcadores pueden ayudar a identificar a los pacientes de alto riesgo antes de iniciar la terapia, así como durante el seguimiento. El sobrepeso y la obesidad en el momento del diagnóstico o el aumento de peso después del mismo se asocian a niveles elevados de marcadores inflamatorios. Esto provoca alteraciones metabólicas que aumentan el riesgo de diabetes mellitus, hipertensión y enfermedades cardiovasculares (ECV) entre las supervivientes de cáncer de mama. Thomson et al. evaluaron la presencia del síndrome metabólico y los niveles de PCR como factores de riesgo cardiovascular en supervivientes de cáncer de mama en tratamiento hormonal adyuvante. Encontraron una PCR elevada en el 90,5% de la población (media de mg/dL) . Recientemente el estudio HEAL comentó niveles reducidos de PCR en 741 supervivientes de cáncer de mama tratadas con tamoxifeno .
Ky et al. compararon múltiples biomarcadores que pueden predecir la cardiotoxicidad posterior en pacientes con cáncer de mama tratadas con doxorrubicina, taxanos y trastuzumab. Informaron de la falta de asociación de los niveles de PCR con la cardiotoxicidad, mientras que la troponina I y la mieloperoxidasa pueden utilizarse como marcadores potenciales de disfunción cardíaca incidente en las participantes de su estudio.
Los cánceres de mama HER 2 positivos son más agresivos con una tasa de supervivencia pobre. Con la incorporación del anticuerpo monoclonal trastuzumab en su tratamiento, se ha observado una reducción significativa de la mortalidad, la recurrencia y la metástasis con una mejora de la SSE. Pero la terapia con el agente adyuvante trastuzumab puede inducir cardiotoxicidad. Por lo tanto, es obligatorio realizar un seguimiento periódico para evaluar la función cardíaca, ya que la detección temprana puede prevenir o revertir esta complicación mediante la suspensión del fármaco y la adición de terapia cardíaca. En un estudio piloto, una cohorte de 54 mujeres con cáncer de mama precoz y HER2 positivo se sometió a un seguimiento prospectivo de los niveles de péptidos natriuréticos cerebrales, PCREs y troponina I en suero y de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) durante el tratamiento con trastuzumab. Los resultados del análisis estadístico sugirieron una asociación de los niveles normales de hsCRP con un bajo riesgo futuro de disminución de la FEVI. Este estudio puso de manifiesto el prometedor papel de la PCR como biomarcador barato, reproducible y fácilmente disponible para la identificación de la cardiotoxicidad inducida por el trastuzumab.
7. Otros marcadores inflamatorios en el cáncer de mama
También se ha llevado a cabo una amplia investigación para evaluar otros marcadores inflamatorios séricos en pacientes con cáncer de mama. Varios elementos de inflamación y enzimas de remodelación tisular están implicados en diferentes pasos de la carcinogénesis y la metástasis . La PCR y el amiloide sérico A son proteínas reactantes de fase aguda. La estimación de las citocinas e interleucinas plasmáticas es difícil debido a su corta vida media y a la presencia de sustancias bloqueantes en la circulación. La IL-6 tiene capacidad endocrina y desencadena la síntesis hepática de la PCR. Se ha comprobado que la IL-6 sérica está elevada en varios tipos de cáncer y se asocia con la progresión de la enfermedad y la reducción de la SG. La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es un marcador inflamatorio local en contraste con la PCR, que es un marcador sistémico de inflamación. Sin embargo, entre todos los marcadores, la PCR es el ensayo más sencillo y con mayor exactitud y precisión que cualquier otro marcador. Se dispone de ensayos fiables para la PCR con estabilidad temporal. Varios estudios evaluaron múltiples biomarcadores inflamatorios como factor pronóstico en el cáncer de mama. Entre ellos, la PCR resultó ser el predictor pronóstico más consistente. Los resultados del estudio WHEL informaron de un riesgo 2 veces mayor de mortalidad por todas las causas y específica por cáncer de mama y un riesgo del 67% de eventos adicionales relacionados con el cáncer de mama en sujetos con niveles elevados de PCR durante el periodo posterior al diagnóstico. Ravishankaran y Karunanithi determinaron los niveles preoperatorios de IL-6 y PCR en el cáncer de mama para correlacionarlos con el estadio de la enfermedad y el pronóstico. Encontraron una asociación de una mayor IL-6 con la invasión tumoral y la metástasis con la diferencia significativa en la SG. Sin embargo, la PCR no mostró ninguna relación con la SG de las pacientes. Las puntuaciones pronósticas basadas en la inflamación también se utilizan para predecir el resultado de las enfermedades malignas. Como marcador de la inflamación crónica de bajo grado, la PCR-as parece ser un biomarcador muy sensible, rentable, fácil de medir y ampliamente disponible para predecir el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama, incluso en entornos en desarrollo. Definitivamente, tiene un impacto positivo en los resultados clínicos generales.
8. Agentes reductores de la PCR en la terapia del cáncer de mama
En las enfermedades cardiovasculares, los fármacos reductores de la PCR, como los inhibidores de la COX, los inhibidores de la agregación plaquetaria, los agentes reductores de los lípidos y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antioxidantes, han resultado ser objetivos terapéuticos prometedores. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son inhibidores de la COX ampliamente administrados en todo el mundo. Estos fármacos detienen el ciclo celular e inhiben el crecimiento del tumor al inhibir la angiogénesis, la neovascularización y disminuir la síntesis de prostaglandinas. Varios ensayos clínicos con AINEs han mostrado un papel prometedor en la reducción del riesgo de cáncer de mama.
Las estatinas, agentes reductores de lípidos, también disminuyen el nivel de PCR y también se ha descubierto que tienen un efecto antitumoral a través de propiedades antiproliferativas, antiangiogénicas y antimetastásicas. Sin embargo, los estudios han informado de resultados inconsistentes sobre la utilidad de las estatinas en la prevención del cáncer. La adición de agentes reductores de la PCR junto con los fármacos quimioterapéuticos puede mejorar la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama.
Limitaciones del ensayo de la PCR. La PCR es un marcador de inflamación sensible pero no específico. Sus niveles se ven fácilmente influenciados por diversos factores fisiológicos y patológicos como las infecciones agudas y crónicas y el uso de agentes antiinfecciosos y fármacos antiinflamatorios. Una sola estimación del nivel de PCR no ayuda; se necesitan al menos dos mediciones con un intervalo de 2 semanas para interpretar el riesgo.
En la presente revisión, pretendemos evaluar el papel de la PCR en todos los aspectos del cáncer de mama, desde su utilidad en la predicción del riesgo, el diagnóstico, el pronóstico y la terapéutica. El microambiente de los tumores, rico en células inflamatorias, es un elemento esencial en la carcinogénesis. La inflamación relacionada con el cáncer ha surgido como un importante sello distintivo del mismo. La inflamación crónica es también un actor esencial en la recurrencia de la enfermedad por la promoción de la diseminación y el crecimiento de semillas metastásicas . La PCR, una proteína inflamatoria inespecífica de fase aguda, es sintetizada por los hepatocitos en respuesta a la IL-6 principalmente. Con la mejora de los ensayos sensibles para la PCR de alta sensibilidad, varios estudios documentaron su papel en el cáncer de mama como un marcador de riesgo y predictor de pronóstico y para identificar el riesgo de disfunción cardíaca entre los sobrevivientes de cáncer de mama.
9. Conclusión
La inflamación crónica es un factor clave para el cáncer de mama, desde su causalidad, inicio, promoción, progresión, metástasis y características clínicas. El análisis de la PCR en suero es una prueba sencilla, barata y sensible que está ampliamente disponible. La utilidad potencial de la PCR como predictor de riesgo de cáncer de mama es cuestionable en la práctica clínica. Sin embargo, la PCR tendrá un papel prometedor como predictor pronóstico adicional de la supervivencia. Además, es un predictor de riesgo de cardiotoxicidad posterior en pacientes que reciben quimioterapia.
Se necesitan estudios futuros para decidir la estrategia de aplicación de agentes antiinflamatorios reductores de la PCR. Esto puede ayudar en la prevención, el control del cáncer de mama y la mejora del resultado en pacientes con cáncer de mama. Esto ofrece la esperanza de que la morbilidad y la mortalidad general puedan minimizarse en gran medida con estrategias mejoradas en el manejo del cáncer de mama e intervenciones apropiadas que apunten a una mejor atención de los pacientes.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no hay ningún conflicto de intereses en relación con la publicación de este artículo.