Abstract
p>Recentemente surgiu uma associação entre cancro da mama e inflamação como a sétima marca do cancro. A inflamação crónica é um contribuinte fundamental para o desenvolvimento e progressão da carcinogénese. As vias inflamatórias desempenham um papel importante na causa do cancro da mama. A proteína C-reativa (PCR), uma proteína inflamatória reagente de fase aguda, é sintetizada em hepatócitos em resposta a citocinas que são libertadas pelos leucócitos dentro do microambiente tumoral. Vários estudos epidemiológicos avaliaram uma associação de CRP com o risco de cancro da mama com resultados inconsistentes. Níveis elevados no momento do diagnóstico do cancro da mama indicam agressividade do tumor. O CRP é também um marcador de prognóstico independente bem estabelecido. Os sobreviventes do cancro da mama com o estado de inflamação crónica correm o risco de recidiva e perturbações metabólicas. Os agentes de redução do CRP juntamente com os medicamentos quimioterápicos melhorarão a sobrevivência dos doentes com cancro da mama. Além disso, é um preditor de risco para a subsequente cardiotoxicidade em pacientes que recebem quimioterapia. A presente revisão visa elucidar o papel da proteína C-reactiva, como marcador de risco inflamatório e preditor de prognóstico do cancro da mama. Centra-se também em pontos de vista contraditórios sobre o papel do PRC no cancro da mama e o seu impacto nas intervenções terapêuticas.
1. Antecedentes
O cancro da mama a nível mundial é o cancro mais frequentemente diagnosticado entre as mulheres e a morte mais comum relacionada com o cancro a nível mundial. De acordo com dados reportados em 2012, cerca de 1,7 milhões de mulheres foram diagnosticadas com cancro da mama e foi a causa mais comum de morte relacionada com o cancro (522000 mortes em 2012) . A sua prevalência está a aumentar a um ritmo alarmante com a modernização do estilo de vida, a alteração do padrão de fertilidade, e a melhoria do estatuto socioeconómico, impondo uma enorme carga económica ao sistema de saúde. Assim, as estratégias de prevenção e controlo do cancro da mama são da maior importância no campo da investigação médica.
2. Inflamação crónica: Contribuinte Principal da Carcinogénese
Factores etiológicos diversos como a idade, factores ambientais e genéticos, factores endógenos e exógenos endócrinos têm sido implicados na patogénese do cancro da mama . Recentemente, a associação entre cancro da mama e inflamação foi sugerida como a sétima característica do cancro . Rudoff Virchow em 1863 observou infiltração de leucócitos nos tecidos malignos e propôs o local da inflamação crónica como a origem do cancro. Pela primeira vez, ele ligou a inflamação à carcinogénese . Desde então, vários investigadores estudaram o papel da inflamação nas diferentes áreas do cancro. Alguns tumores sólidos têm origem no local da inflamação crónica e alguns induzem microambiente inflamatório no tumor . As evidências acumuladas sugerem a ligação mecanicista entre inflamação e cancro, que é amplamente aceite hoje em dia.
Estado de inflamação crónica de baixo grau predispõe uma pessoa ao cancro através da construção de um microambiente inflamatório. Histologicamente, as provas de inflamação óbvia são raramente vistas no cancro da mama. Mas o componente inflamatório existe no microambiente das células tumorais, que contêm glóbulos brancos, macrófagos com citocinas, e quimiocina, como principais mediadores da inflamação. Esta inflamação relacionada com o cancro facilita a promoção e progressão do crescimento tumoral. A inflamação crónica é um contribuinte fundamental no desenvolvimento e progressão da carcinogénese. Mas há poucos dados e estudos disponíveis sobre a associação de marcadores inflamatórios e neoplasias mamárias.
A presente revisão visa elucidar o papel da proteína C-reactiva, um marcador de risco inflamatório e também um prognosticador do cancro da mama. Também discutimos a biologia molecular, funções e limitações da molécula CRP.
3. Proteína C-Reactiva: Molecule antiga com Novel Insights
Proteína C-reativa é uma proteína clássica reagente de fase aguda da família da pentraxina. Tillett e Franscis descobriram a CRP em 1930 e foi nomeada devido à sua alta afinidade de ligação ao C-polissacarídeo de Streptococcus pneumoniae. É sintetizada por hepatócitos em resposta à inflamação, trauma e danos nos tecidos. Também se observa um aumento moderado dos níveis de CRP em estados inflamatórios crónicos. O CRP tem uma estrutura pentamericana cíclica com ligação ligante dependente do cálcio. Cinco protomers idênticos não associados de forma não-vigalorizada estão situados simetricamente em torno de um poro central. Cada protomer consiste em 206 resíduos de aminoácidos com sítio de ligação ligante, tendo uma bolsa com dois iões de cálcio. Os iões de cálcio são necessários para a ligação de ligantes e estabilidade da molécula CRP .
CRP é um protótipo de pentraxina curta, que representa uma resposta sistémica à inflamação local. Em seres humanos, a proteína amilóide sérica é também um componente adicional da pentraxina curta. A CRP está presente no plasma apenas na isoforma pentamericana. O gene para CRP está localizado no braço longo do cromossoma 1 (1q21-q23) e a síntese de CRP está sob o controlo transcripcional de citoquinas e factores de transcrição. A interleucina-6 (IL-6) é o principal indutor do gene da CRP. As variantes de transcrição desempenham um papel essencial na regulação do gene da CRP. Os polimorfismos dentro e fora do locus CRP estão associados ao CRP em circulação. Fora dos loci estão os receptores de leptina (LEPR), receptores de IL-6, hepatócitos de factor nuclear 1 A, e o locus da apolipoproteína E (APOE) .
CRP é levantado em circulação em resposta a inflamação aguda, infecção, e danos nos tecidos. O aumento dos níveis de CRP é proporcional ao grau de dano tecidual. A sua meia-vida plasmática é de 19 horas e é catabolizada por hepatócitos. Desde a última década, com a introdução do ensaio de alta sensibilidade, tem evoluído como um novo marcador de risco cardiovascular não tradicional emergente devido ao seu papel confirmado na iniciação e progressão da aterosclerose. É amplamente utilizado não só para estratificação de risco de doenças cardiovasculares, mas também como preditor de diabetes mellitus tipo 2, hipertensão, síndrome metabólico, hipertensão induzida pela gravidez, e vários tipos de cancros. É um marcador sensível mas inespecífico de condições inflamatórias agudas e crónicas como infecções, artrite reumatóide, e doença pulmonar obstrutiva crónica. Como a sua concentração é aumentada em grande quantidade na infecção bacteriana, é também útil para diferenciar entre infecções bacterianas e virais .
Vários métodos de ensaio imunoturbidimétricos, nefelométricos, e imunoestimuladores enzimáticos estão disponíveis para a estimativa de PCR sérica com intervalo de detecção de 3 a 8 mg/L. Estão disponíveis kits comerciais para ensaio de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) com base em métodos imunoturbidimétricos, imunonefelométricos, e quimioluminescência com limite de detecção mais baixo de 0,3 mg/L. A estimativa da hsCRP sérica é uma investigação simples e barata, sem variação diurna. O soro CRP é estável e as amostras podem ser armazenadas por longos períodos a -20°C e abaixo. Como é um marcador inflamatório inespecífico, a sua potencial utilidade clínica é ainda questionável.
4. CRP: A Surrogate Marker of Inflammation as Risk Marker of Breast Cancer
As vias inflamatórias desempenham um papel importante na causa do cancro da mama. Existe uma ligação bidireccional entre inflamação crónica e carcinogénese: o tumor tem origem e progride no local da inflamação crónica enquanto as células tumorais atraem células imunitárias e promovem a produção de citocinas e quimiocinas que criam microambiente tumoral. Assim, o cancro está associado a um estado inflamatório persistente. Existe um ciclo vicioso e uma complexa interacção entre o cancro e a inflamação. Assim, os investigadores propuseram que o CRP sérico poderia ser um marcador de risco aumentado de cancro da mama.
A estimativa de CRP pode ser considerada como um teste de rastreio simples, rentável e facilmente disponível para avaliar o risco futuro de cancro da mama.
Estudos epidemiológicos globais avaliaram a associação do CRP com o risco de cancro da mama com descobertas de dados inconsistentes. Assim, Guo e associados realizaram uma meta-análise de 8 estudos de coorte e 7 estudos de caso-controlo para avaliar o papel do PRC na previsão do risco de cancro da mama. Dos 15 estudos, dois tinham demonstrado uma associação negativa e estatisticamente insignificante entre uma mudança de unidade no PRC e o cancro da mama. Os restantes estudos observaram associação positiva, entre os quais quatro relataram associação positiva estatisticamente significativa. A alteração combinada OR por unidade natural no CRP para o cancro da mama foi de 1,16 (95% CI: 1,06-1,27) com uma heterogeneidade moderada. Observaram também uma forte associação em estudos de caso-controlo retrospectivos comparados com estudos de coorte. Os níveis elevados de CRP aumentaram significativamente o risco de cancro da mama entre mulheres na pós-menopausa (OR = 1,08, 95% CI: 1,00-1,16) mas não no cancro da mama na pré-menopausa (OR = 1,08, 95% CI: 0,91-1,28). Em mulheres na pós-menopausa, o excesso de peso e a obesidade favorecem um estado inflamatório crónico de baixo grau que predispõe ao cancro da mama. O soro hsCRP, um marcador inflamatório sensível, tinha uma associação mais forte do que o CRP comum. A análise global desta meta-análise relatou que um aumento natural do nível de CRP na unidade de registo resulta num aumento de 16% no estado do cancro da mama. A meta-análise de estudos prospectivos de coorte relatou uma associação entre o CRP e o risco de vários tipos de cancro, forte com cancro do pulmão e fraco com cancro da mama, próstata, e cancro colorrectal que apoia o papel da inflamação crónica na carcinogénese .
Um dos estudos prospectivos de risco de cancro da mama entre mulheres não diabéticas observou um aumento significativo do risco em mulheres com hsCRP mais de 3 mg/L contra as mulheres com concentração inferior a 1 mg/L (HR 1,80, 95% CI+ 1,03-3,15) . Também numa grande coorte populacional de 19.437 fêmeas Kailuan chinesas, a hsCRP foi significativamente associada ao risco de cancro da mama em mulheres mais jovens com menos de 50 anos com FC 2,76, 95% CI = 1,18-6,48 . Hong et al. relataram um risco 1,65 vezes maior de cancro da mama (OR 1,65, CI 95% 1,12-2,42) entre as mulheres no quartil mais elevado de CRP. Encontraram também uma associação positiva em mulheres com excesso de peso pós-menopausa. Entre as mulheres com receptores hormonais positivos e HER2 negativos, os níveis de CRP foram elevados. Ligaram a inflamação crónica de baixo grau à obesidade e ao cancro da mama. No estudo de coorte E3N, não foi observada qualquer associação entre os níveis de CRP e o risco de cancro da mama, mas foi encontrada uma associação significativa dos níveis de CRP com o índice de massa corporal, circunferência da cintura, e razão cintura/cintura: quadril . Estes estudos sugeriram a ligação da inflamação crónica de baixo grau com a obesidade abdominal e o cancro da mama.
Foram obtidos dados controversos em vários estudos que avaliaram o papel do CRP como marcador de risco. No Women’s Health Study, foram testados níveis séricos de CRP de 27919 mulheres saudáveis e esta coorte foi acompanhada durante 10 anos. 892 mulheres desenvolveram cancro da mama invasivo, o que foi um achado estatisticamente não significativo. Mas verificou-se que as mulheres com índice de massa corporal superior a 25 Kg/m2 e historial de tabagismo no passado tinham uma associação significativa entre o CRP e o risco de cancro da mama. Na análise multivariada, não houve associação significativa entre o CRP e outros factores e características de risco de cancro da mama. Assim, os resultados deste estudo prospectivo concluíram que o PRC não está associado ao risco de cancro da mama em mulheres aparentemente saudáveis . Entre indivíduos obesos e com excesso de peso, o tecido adiposo expandido pode libertar citocinas pró-inflamatórias, que estimulam a síntese hepática de CRP. Il’yasova et al. no seu estudo prospectivo não relataram qualquer associação significativa entre a PCR e o risco de cancro da mama . Resultados semelhantes foram documentados no estudo prospectivo subsequente da população grega .
Wang and Sun na sua revisão sistemática não reportaram nenhuma evidência forte entre os níveis de PCR e o risco de cancro da mama . Alguns investigadores estudaram uma associação de medicamentos anti-inflamatórios como AINEs e estatinas com o risco de cancro da mama com resultados inconsistentes . Vários estudos de randomização Mendelian avaliaram a associação do polimorfismo com o risco de diferentes tipos de cancro . O estudo de Roterdão não relatou qualquer associação de polimorfismo e cancro CRP, excepto no caso do cancro do pulmão. Heikkilä e colegas também concluíram que é pouco provável que os níveis elevados de CRP tenham um papel causal na carcinogénese .
O papel exacto da CRP na patogénese da carcinogénese é incerto, mas as provas de numerosos estudos prospectivos e de caso-controlo têm apoiado um papel da CRP em diferentes aspectos do cancro da mama. A identificação do papel da via molecular na causa do cancro da mama e a implementação de uma estratégia anti-inflamatória por intervenção terapêutica e estilo de vida é importante no futuro para prevenir e controlar a incidência do cancro da mama.
5. CRP como Prognostic Predictor for Breast Cancer
Numeros estudos epidemiológicos prospectivos observaram a associação do CRP na altura do diagnóstico do cancro da mama com o prognóstico da doença. O CRP é sintetizado em hepatócitos em resposta a citocinas, particularmente IL-6, libertadas de leucócitos dentro do microambiente tumoral. A IL-6 também ajuda na ligação de CRP a fosfolípidos em células tumorais que resulta na activação da via clássica do complemento C1q. Aqui actua como opsonina levando à lise das células tumorais. O estado de inflamação persistente de baixo grau no cancro está associado à progressão da doença e ao mau resultado. Assim, a capacidade de previsão do resultado dos doentes com cancro da mama pode ser melhorada com a adição de CRP a outros factores de prognóstico.
Lua e associados estudaram a ligação molecular entre esfingosina-1-fosfato (S1P) e CRP durante o processo invasivo de células epiteliais da mama utilizando um modelo de tumor em ratos xenograft e revelaram a base molecular da activação transcripcional de CRP induzida por S1p e o seu significado funcional do fonotipo invasivo de células epiteliais humanas da mama num ambiente inflamatório. S1P upregula a expressão do CRP que, por sua vez, desencadeia a activação transcripcional da metaloproteinase-9 da matriz através de espécies reactivas de oxigénio, iões de cálcio, e c-fos que levam à invasão das células mamárias. Allin et al. no estudo prospectivo examinaram o valor prognóstico do CRP plasmático de base no momento do diagnóstico com sobrevivência global (OS), sobrevivência sem doenças (DFS), morte por cancro da mama, e recorrência do cancro da mama. Entre uma coorte de 2910 mulheres dinamarquesas com cancro da mama, o SO e o DFS eram menos em indivíduos com níveis elevados de CRP, independentemente da presença de metástases distantes e do estado do receptor hormonal. A incidência acumulada de morte devido ao cancro da mama e recorrência foi mais elevada entre as mulheres em quarentena elevada de PRC, mas a incidência de recorrência não estava a aumentar de forma gradual com o aumento dos níveis de PRC. As mulheres com CRP acima do percentil 95%, ou seja, acima de 16,4 mg/L na altura do diagnóstico tinham 3,5 vezes mais risco de redução do OS. O estudo também relatou uma associação muito forte de CRP elevado com diminuição do OS em mulheres positivas do Receptor Epidérmico Humano 2 (HER 2). Pierce et al. observaram um aumento dos níveis de CRP após 2 anos e meio de diagnóstico em 700 mulheres, o que foi associado à redução do DFS e do OS. Estas descobertas sugeriram o papel preditivo do PRC tanto no prognóstico a curto como a longo prazo . Han et al. compararam o papel prognóstico do CRP no seu estudo de meta-análise. Incluíram 10 estudos () e compararam OS, sobrevivência específica do cancro, e DFS em pacientes com níveis elevados e baixos de CRP. Os rácios de risco agrupados (HR) para OS e DFS foram significativos em 1,62 e 1,81, respectivamente, e 2,08 para sobrevivência específica ao cancro, prevendo uma sobrevivência deficiente no cancro da mama . Al Murri et al. relataram resultados negativos da associação de CRP como marcador prognóstico do cancro da mama .
Níveis elevados no momento do diagnóstico do cancro da mama indicam agressividade do tumor. No nosso estudo de caso-controlo da Índia, entre as mulheres com cancro da mama, encontrámos uma correlação significativa do soro hsCRP com o estádio, tamanho e grau do tumor, e metástase . Histologicamente, a inflamação é raramente vista no cancro da mama, mas a infiltração de macrófagos no cancro invasivo da mama aumenta a vascularidade do tumor, resultando numa diminuição do OS e estimulando a recorrência. Os tumores sólidos ao estimular a resposta inflamatória criam microambiente protumorigénico e proangiogénico ao induzir danos no ADN, que por sua vez progride a doença por invasão e metástase. As proteínas envolvidas na fase inicial da inflamação podem agravar a progressão do cancro, levando a uma diminuição da sobrevivência das pacientes com cancro da mama . Sicking et al. apoiaram uma possível ligação da inflamação com o prognóstico em doentes com cancro da mama nodoso negativo. Os níveis de CRP pré-operatórios foram associados a DFS e OS curtos, independentemente de factores de prognóstico estabelecidos. Mas na análise da expressão génica num subgrupo de 72 pacientes, pela primeira vez, não salientaram qualquer relação da CRP circulante com a expressão génica. Numerosos estudos epidemiológicos prospectivos provaram que o CRP é um marcador de prognóstico independente bem estabelecido no cancro da mama. Os sobreviventes do cancro da mama com o estado de inflamação crónica correm o risco de recorrência da doença, bem como de perturbações metabólicas e da DCV. Uma das explicações possíveis para isto pode ser que é um marcador de saúde geral e longevidade.
6. CRP: Como um Biomarcador de Cardiotoxicidade no Cancro da Mama
Com enormes avanços nas modalidades de diagnóstico e terapêuticas no campo da oncologia, o resultado do cancro da mama melhorou dramaticamente. Mas embora altamente eficazes, os medicamentos anticancerígenos estão associados a um maior risco de cardiotoxicidade incidente. Assim, a monitorização de pacientes que recebem terapia oncológica para o desenvolvimento de cardiotoxicidade subsequente é um grande desafio. Os biomarcadores podem ajudar a identificar pacientes de alto risco antes de iniciar a terapia, bem como durante o acompanhamento. O excesso de peso e a obesidade das mulheres no momento do diagnóstico ou do ganho de peso após o diagnóstico está associado a níveis elevados de marcadores inflamatórios. Isto causa perturbações metabólicas que aumentam o risco de diabetes mellitus, hipertensão e doenças cardiovasculares (DCV) entre as sobreviventes do cancro da mama. Thomson et al. avaliaram a presença de síndrome metabólica e níveis de CRP como factores de risco cardiovascular nos sobreviventes do cancro da mama em terapia hormonal adjuvante. Encontraram níveis elevados de CRP em 90,5% da população (mg/dL médios) . Recentemente o estudo HEAL comentou níveis reduzidos de CRP em 741 sobreviventes de cancro da mama tratados com tamoxifen .
Ky et al. compararam biomarcadores múltiplos que podem prever a cardiotoxicidade subsequente em doentes com cancro da mama tratados com doxorubicina, taxanos, e trastuzumab. Reportaram uma falta de associação dos níveis de PCR com a cardiotoxicidade enquanto a troponina I e a mieloperoxidase podem ser usadas como potenciais marcadores de disfunção cardíaca incidente nos seus participantes no estudo .
HER 2 cancros mamários positivos são mais agressivos com baixa taxa de sobrevivência. Com a incorporação de anticorpos monoclonais transtuzumab na sua gestão, observou-se uma redução significativa da mortalidade, recorrência, e metástase com DFS melhorada. Mas a terapia com o agente adjuvante trastuzumab pode induzir a cardiotoxicidade. Assim, a monitorização periódica para avaliação da função cardíaca é obrigatória porque a detecção precoce pode prevenir ou reverter esta complicação através da retenção do fármaco e da adição de terapia cardíaca. Num estudo piloto, uma coorte de 54 mulheres HER2 positivas com cancro da mama precoce foram monitorizadas prospectivamente com peptídeos natriuréticos do cérebro sérico, níveis de hsCRP, e troponina I e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) durante a terapia de transtuzumabe. Os resultados da análise estatística sugeriram uma associação de níveis normais de hsCRP com baixo risco futuro de diminuição da FEVE. Este estudo destacou o papel promissor da PCR como um biomarcador barato, reprodutível e facilmente disponível para a identificação da cardiotoxicidade induzida pelo trastuzumabe .
7. Outros marcadores inflamatórios no cancro da mama
Envestigação extensiva foi também realizada para avaliar outros marcadores inflamatórios séricos em doentes com cancro da mama. Vários elementos de inflamação e enzimas de remodelação de tecidos estão envolvidos em diferentes etapas de carcinogénese e metástase. CRP e amilóide sérico A são proteínas reagentes de fase aguda. A estimativa de citocinas plasmáticas e interleucinas é difícil devido à curta meia-vida e à presença de substâncias bloqueadoras na circulação. A IL-6 tem uma capacidade endócrina e desencadeia a síntese hepática de CRP. Verificou-se que a IL-6 do soro foi criada em vários cancros e associada à progressão da doença e à redução do SO. A ciclooxigenase-2 (COX-2) é um marcador inflamatório local em contraste com o CRP, que é um marcador sistémico de inflamação. Mas entre todos os marcadores, o CRP é o ensaio mais simples com grande precisão e precisão do que qualquer outro marcador. Os ensaios fiáveis para CRP estão amplamente disponíveis com estabilidade temporal. Vários estudos avaliaram múltiplos biomarcadores inflamatórios como o factor prognóstico do cancro da mama. Entre eles, o CRP foi considerado o preditor de prognóstico mais consistente. Os resultados do estudo WHEL relataram um risco 2 vezes maior de mortalidade por todas as causas e mortalidade específica do cancro da mama e um risco de 67% de eventos adicionais relacionados com o cancro da mama em indivíduos com níveis elevados de CRP durante o período pós-diagnóstico. Ravishankaran e Karunanithi determinaram níveis pré-operatórios de IL-6 e CRP séricos no cancro da mama para os correlacionar com a fase da doença e o prognóstico. Encontraram uma associação de IL-6 mais elevada com invasão tumoral e metástase com a diferença significativa no OS. Mas o PCR não mostrou qualquer significado com o SO das pacientes. Os resultados prognósticos baseados na inflamação são também utilizados para prever o resultado de doenças malignas. Como marcador de inflamação crónica de baixo grau, o hsCRP parece ser altamente sensível, rentável, facilmente mensurável e amplamente disponível para prever o prognóstico de pacientes com cancro da mama, mesmo em cenários de desenvolvimento. Tem definitivamente um impacto positivo nos resultados clínicos globais.
8. Agentes de redução de CRP em Terapia do Cancro da Mama
Em doenças cardiovasculares, medicamentos de redução de CRP como inibidores de COX, inibidores de agregação plaquetária, agentes de redução de lipídios, e inibidores de enzimas de conversão de angiotensina e antioxidantes têm sido considerados alvos terapêuticos promissores. Os anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) são amplamente administrados inibidores de COX em todo o mundo. Estes medicamentos param o ciclo celular e inibem o crescimento do tumor através da inibição da angiogénese, neovascularização, e diminuição da síntese da prostaglandina. Vários ensaios clínicos de AINEs mostraram um papel promissor na redução do risco de cancro da mama .
As estatinas do agente lipídico baixante também diminuem o nível de CRP e também se verificou que têm um efeito antitumoral através de propriedades antiproliferativas, antiangiogénicas, e antimetastáticas. Mas estudos têm relatado resultados inconsistentes quanto à utilidade da estatina na prevenção do cancro. A adição de agentes de redução de CRP juntamente com medicamentos quimioterápicos pode melhorar a sobrevivência de doentes com cancro da mama.
p>Limitações do ensaio de CRP. O CRP é um marcador de inflamação sensível mas não específico. Os seus níveis são facilmente influenciados por vários factores fisiológicos e patológicos como infecções agudas e crónicas e o uso de agentes anti-infecciosos e medicamentos anti-inflamatórios. Uma única estimativa do nível de PCR não ajuda; são necessárias pelo menos duas medições no intervalo de 2 semanas para interpretar o risco.
Na presente revisão, pretendemos avaliar o papel da PCR em todos os aspectos do cancro da mama, a partir da sua utilidade na previsão do risco, diagnóstico, prognóstico e terapêutica. O microambiente dos tumores ricos em células inflamatórias é um elemento essencial na carcinogénese. A inflamação relacionada com o cancro surgiu como uma importante marca distintiva do cancro. A inflamação crónica é também um actor essencial na recorrência da doença através da promoção da disseminação e crescimento de sementes metastáticas . CRP, uma proteína inflamatória não-específica reagente de fase aguda, é sintetizada por hepatócitos em resposta à IL-6, principalmente. Com ensaios sensíveis melhorados para a hsCRP, vários estudos documentaram o seu papel no cancro da mama como marcador de risco e prognóstico e para identificar o risco de disfunção cardíaca entre os sobreviventes do cancro da mama.
9. Conclusão
Inflamação crónica é um contribuinte-chave para o cancro da mama, desde a sua causa, iniciação, promoção, progressão, metástase, e características clínicas. O ensaio do CRP sérico é um teste simples, barato e sensível, amplamente disponível. A utilidade potencial do CRP como preditor de risco para o cancro da mama é questionável na prática clínica. Mas o CRP terá o papel promissor como um prognóstico adicional de previsão de sobrevivência. Além disso, é um preditor de risco para a subsequente cardiotoxicidade em pacientes que recebem quimioterapia.
Estudos futuros são necessários para decidir a estratégia de implementação de agentes anti-inflamatórios de redução do CRP. Isto pode ajudar na prevenção, no controlo do cancro da mama e na melhoria dos resultados em doentes com cancro da mama. Isto oferece uma esperança de que a morbilidade e mortalidade globais possam ser minimizadas em grande medida com estratégias melhoradas na gestão do cancro da mama e intervenções apropriadas visando melhores cuidados às pacientes.
Conflito de Interesses
Os autores declaram que não há conflito de interesses no que diz respeito à publicação deste artigo.