SIDE EFFECTS
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Hipertensão
COZAAR foi avaliado quanto à segurança em mais de 3300 pacientes adultos tratados para hipertensão essencial e 4058 pacientes/subjectos em geral. Mais de 1200 pacientes foram tratados durante mais de 6 meses e mais de 800 durante mais de um ano.
O tratamento com COZAAR foi bem tolerado com uma incidência global de eventos adversos semelhante à do placebo. Em ensaios clínicos controlados, a interrupção da terapia para eventos adversos ocorreu em 2,3% dos pacientes tratados com COZAAR e 3,7% dos pacientes a quem foi dado placebo. Em 4 ensaios clínicos envolvendo mais de 1000 doentes em várias doses (10-150 mg) de potássio losartan e mais de 300 doentes a quem foi dado placebo, os eventos adversos que ocorreram em ≥2% dos doentes tratados com COZAAR e mais frequentemente do que placebowere: vertigens (3% vs. placebowere) 2%), infecção respiratória superior (8% vs. 7%), congestão nasal (2% vs. 1%), e dores nas costas (2% vs. 1%).
Foram relatadas as seguintes reacções adversas menos comuns:
Desordens do sistema linfático e do sistema linfático: Anemia.
Perturbações psiquiátricas: Depressão.
P>Desordens do sistema nervoso: Somnolência, dores de cabeça, perturbações do sono, parestesias, enxaquecas.
Desordens do ouvido e labirinto: Vertigens, tinnitus.
P>Desordens cardíacas: Palpitações, síncope, fibrilação atrial, AVC.
Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais: Dispneia.
Desordens gastrintestinais: Dores abdominais, obstipação, náuseas, vómitos.
Desordens do tecido cutâneo e subcutâneo: Urticária, prurido, erupção cutânea, fotossensibilidade.
Desordens musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo: Mialgia, artralgia.
Desordens do sistema reprodutivo e do peito: Impotência.
P>Desordens gerais e condições do local de administração: Edema.
Tosse
Tosse seca persistente (com uma incidência de alguns por cento) tem sido associada ao uso de inibidores da ECA e na prática pode ser uma causa de descontinuação da terapia com inibidores da ECA. Foram realizados dois ensaios prospectivos, de grupo paralelo, duplo-cego, aleatorizados e controlados para avaliar os efeitos do losartan na incidência de tosse em pacientes hipertensivos que tinham experimentado tosse enquanto recebiam terapia com inibidores da ECA. Pacientes que tiveram tosse típica com inibidor da ECA quando desafiados com lisinopril, cuja tosse desapareceu com placebo, foram randomizados para losartan 50 mg, lisinopril 20 mg, ou placebo (onestudy, n=97) ou 25 mg de hidroclorotiazida (n=135). O período de tratamento duplo-cego durou até 8 semanas. A incidência de tosse é apresentada no Quadro 1 abaixo.
Tabela 1:
Estes estudos demonstram que a incidência de tosse associada à terapia com losartan, numa população que todos tinham tosse associada à terapia com inibidores da ECA, é semelhante à associada à terapia com hidroclorotiazida ou placebo.
Casos de tosse, incluindo re-desafios positivos, têm sido relatados com o uso da experiência de in postmarketing losartan.
Doentes hipertensivos com hipertrofia ventricular esquerda
No estudo Losartan Intervention for Endpoint (LIFE), as reacções adversas com COZAAR foram semelhantes às relatadas anteriormente para pacientes com hipertensão.
Nefropatia em doentes diabéticos de tipo 2
No estudo de Redução de Endpoints no NIDDM com o Antagonista Receptor de Angiotensina II Losartan (RENAAL)envolvendo 1513 doentes tratados com COZAAR ou placebo, as incidências globais de eventos adversos relatados foram semelhantes para os dois grupos. As descontinuações de COZAAR devido a efeitos secundários foram semelhantes ao placebo (19% para COZAAR, 24% para placebo). Os eventos adversos, independentemente da relação medicamentosa, reportados com uma incidência de ≥4% de pacientes tratados com COZAAR e ocorrendo com ≥2%diferença no grupo losartan vs. placebo num contexto de terapia anti-hipertensiva convencional,foram astenia/fatiga, dores no peito, hipotensão, hipotensão ortostática, diarreia, anemia, hipercalemia, hipoglicemia, dores nas costas, fraqueza muscular, e infecção do tracto urinário.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas adicionais foram relatadas na experiência pós-marketing com COZAAR. Como estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar a sua frequência de forma fiável ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas:
Digestivo: Hepatite.
P>P>Perturbações Gerais e Condições do Sítio de Administração: Mal-estar.
Hematológico: Thrombocytopenia.
Hipersensibilidade: O angioedema, incluindo inchaço da laringe e da glote, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe e/ou língua tem sido relatado raramente em pacientes tratados com closartan; alguns destes pacientes experimentaram anteriormente angioedema com outros medicamentos, incluindo ACE inibidores. Foi relatada vasculite, incluindo a Henoch-Schönlein purpura. Foram relatadas reacções anafilácticas.
Metabolic e Nutrição: Hyponatremia.
Musculoskeletal: Rhabdomyolysis.
P>Perturbações do sistema nervoso: Disgeusia.
P>Skin: Erythroderma.
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