Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Metformin in Healthy Subjects and Patients with Noninsulin-Dependent Diabetes Mellitus

Este estudo foi realizado para avaliar o efeito da diabetes mellitus não dependente de insulina (NIDDM) e do género na farmacocinética da metformina e para investigar se a metformina apresenta ou não farmacocinética dose-dependente. Foram também avaliados os efeitos farmacodinâmicos (na glucose plasmática e na insulina) da metformina em doentes com NIDDM e em indivíduos saudáveis. Nove pacientes com NIDDM e 9 indivíduos saudáveis receberam 4 tratamentos de dose única cega de metformina HCl (850 mg, 1.700 mg, 2.550 mg, e placebo) e um tratamento de dose múltipla de 850 mg de metformina HCl (3 vezes por dia para 19 doses). Após cada tratamento de dose única e a dose final da fase de doses múltiplas, foram colhidas múltiplas amostras de plasma e urina durante 48 horas e testadas para os níveis de metformina. Foram também testadas amostras de plasma para os níveis de glicose e insulina. Não houve diferenças significativas na cinética da metformina em doentes com NIDDM em comparação com indivíduos saudáveis, em homens comparados com mulheres, ou durante o tratamento de doses múltiplas versus tratamento de dose única. As concentrações de metformina no plasma aumentam menos do que proporcionalmente à dose, muito provavelmente devido a uma diminuição na percentagem absorvida. Em doentes com NIDDM, doses únicas de 1.700-mg ou mais de metformina diminuem significativamente as concentrações pós-prandial, mas não pré-prandial, de glucose e não influenciam as concentrações de insulina. Com doses múltiplas, tanto as concentrações de glicose pré-prandial como pós-prandial e as concentrações de insulina pré-prandial eram significativamente mais baixas do que com placebo. O efeito da metformina no nível de glicose está correlacionado com o nível médio de glicose plasmática em jejum sem fármaco. Em indivíduos saudáveis, doses únicas e múltiplas de metformina não mostraram qualquer efeito sobre a glucose plasmática, mas atenuaram significativamente o aumento dos níveis imediatos de insulina pós-prandial.