Tratamento bem sucedido do calcanhar grave e refractário juvenil associado ao HLA-B27 Thesitis com adalimumab documentado por ressonância magnética

S ir , A enthesitis do calcanhar grave e resistente à terapia é um problema desafiante e complicado no campo da espondiloartrite (SpA). Recentemente, D’Agostino et al . trataram com sucesso com infliximab dois pacientes que sofrem de entesite de calcanhar associada ao HLA-B27 há muito tempo. Documentaram a resposta à terapia utilizando a ultra-sonografia. Tratámos um doente semelhante com adalimumab e documentamos os resultados positivos por ressonância magnética (MRI).

O paciente era um rapaz HLA-B27-positivo de 16 anos. A sua doença começou 9 meses antes com dores na inserção do tendão de Aquiles esquerdo. Subsequentemente, houve o envolvimento da inserção da fáscia plantar esquerda. A dor não respondeu a ensaios adequados (3 meses em doses completas) de nimesulida e diclofenaco. O paciente parou toda a actividade física e desportiva devido à gravidade da sua dor no calcanhar. O seu historial médico não revelou qualquer outra manifestação clínica da doença associada ao HLA-B27.

O exame físico mostrou dor na inserção do tendão de Aquiles esquerdo e da fáscia plantar. O nível de dor numa EVA de 100 pontos era de 83.

As radiografias pélvicas e dos pés eram normais. A RM do pé esquerdo mostrou um ligeiro inchaço da inserção do tendão de Aquiles esquerdo e da fáscia plantar e uma distensão da bursa retrocalcaneal por recolha de líquido juntamente com um edema ósseo difuso do calcâneo esquerdo ( Fig. 1 A). A avaliação laboratorial mostrou um nível de proteína C-reactiva (PCR) de 29,9 mg/l (normal <5).

F ig . 1.

Sagittal STIR (short τ recuperação por inversão) Sequências ponderadas em T2 do tendão de Aquiles esquerdo. (A) Imagem obtida no dia anterior ao início da terapia adalimumab, mostrando um edema difuso do calcâneo (pontas de seta) juntamente com inchaço do tendão de Aquiles (seta aberta) e distensão da bursa retrocalcaneal por recolha de fluidos (seta sólida). As seguintes imagens foram obtidas 1 mês (B), 2 meses (C), 5 meses (D), 8 meses (E) e 12 meses (F) após o início da terapia, que foi interrompida no quinto mês, após a observação da imagem (D). É evidente uma melhoria progressiva dos resultados da ressonância magnética. Após 12 meses (F), apenas uma distensão mais suave da bursa retrocalcaneal está presente.

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Sagittal STIR (short τ recuperação por inversão) Sequências ponderadas em T2 do tendão de Aquiles esquerdo. (A) Imagem obtida no dia anterior ao início da terapia adalimumab, mostrando um edema difuso do calcâneo (pontas de seta) juntamente com inchaço do tendão de Aquiles (seta aberta) e distensão da bursa retrocalcaneal por recolha de fluidos (seta sólida). As seguintes imagens foram obtidas 1 mês (B), 2 meses (C), 5 meses (D), 8 meses (E) e 12 meses (F) após o início da terapia, que foi interrompida no quinto mês, após a observação da imagem (D). É evidente uma melhoria progressiva dos resultados da ressonância magnética. Após 12 meses (F), apenas uma distensão mais suave da bursa retrocalcaneal está presente.

Considerando a gravidade da situação, decidimos tratar o doente com adalimumab numa dose de 40 mg quinzenalmente após a obtenção do consentimento escrito e informado dos seus pais. No dia seguinte à primeira injecção subcutânea, a dor no calcanhar desapareceu completamente. CRP normalizado após 15 dias. A RM obteve 25 dias ( Fig. 1 B) e 50 dias ( Fig. 1 C) após o início da terapia mostrou uma melhoria progressiva acentuada do edema. Dois meses após o início da terapia tivemos de decidir se dávamos mais importância à situação clínica (o paciente não tinha dores) ou à persistência dos resultados da ressonância magnética. Decidimos continuar com o adalimumab até uma melhoria acentuada dos resultados da ressonância magnética. Isto aconteceu após 5 meses desde o início da terapia ( Fig. 1 D), quando parámos o fármaco. A doença permaneceu em remissão nos 15 meses seguintes. Novas MRIs obtidas após 3 ( Fig. 1 E) e 8 meses ( Fig. 1 F) do fim da terapia com adalimumabe documentaram uma nova melhoria do edema ósseo.

O nosso doente sofria de SpA indiferenciada (uSpA) começando e evoluindo com entesite periférica grave e refractária isolada . Amor et al . consideram a entesite refratária à terapia apenas quando persistiu durante mais de 2 anos, apesar do tratamento convencional incluindo AINE, injecções de esteróides, sulfassalazina, metotrexato e radioterapia. Braun e Sieper sugeriram recentemente que seis meses é um período suficiente para experimentar todos os tratamentos convencionais. No passado, teríamos tratado o doente actual com injecções de esteróides. Não o fizemos porque a RM mostrou um edema difuso de todo o calcâneo que provavelmente não deveria ter respondido aos esteróides injectados apenas perto da inserção da fáscia plantar e na bursa retrocalcaneal. Após o fracasso da terapia local, tê-lo-íamos tratado com sulfassalazina e, em caso de resposta insuficiente, teríamos adicionado metotrexato. Estas terapias precisam de tempo para serem eficazes, e não queríamos que o nosso paciente continuasse a ter dores durante mais 3 ou 4 meses. Por outro lado, a eficácia destes medicamentos sobre a entesite periférica depende apenas de estudos de um número limitado de casos. Assim, decidimos iniciar uma terapia de factor de necrose tumoral-α (TNFα), que demonstrou melhorar o edema ósseo devido à entesite, visível na RM tanto na coluna como nos membros. Recentemente D’Agostino et al . trataram com sucesso dois pacientes com enthesitis de calcanhar refractário associado à B27 com infliximab. Monitorizaram a regressão da entesite através de ultra-sonografia acoplada a ultra-sons Doppler de potência. Este exame avalia a inflamação enteseal medindo o aumento do fluxo sanguíneo devido à neovascularização. Tratámos o nosso paciente com adalimumab, que um estudo aberto recente demonstrou ser útil em SpA . Monitorizámos a regressão da entesite utilizando a ressonância magnética. Se tivéssemos usado o ultra-som Doppler de potência, teríamos perdido o edema ósseo difuso do calcâneo. Esperar por uma melhoria acentuada do edema ósseo foi crucial para interromper a terapia sem ter a recorrência dos sintomas clínicos da entesite. O papel da ressonância magnética e do ultra-som na monitorização da resposta à terapia da entesite deveria ser o objectivo de futuros estudos. Provavelmente, ambos deveriam ser realizados.

Em conclusão, a nossa experiência sugere que um pequeno curso de terapia anti-TNFα pode curar a entesite grave e resistente associada ao HLA-B27 e que a RM pode ser útil para decidir quando interromper a terapia.

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Apoiado por um subsídio do Governo da Região de Basilicata (Lucania) de Itália.

Os autores não declararam conflitos de interesse.

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