Test di mutazione del gene MTHFR: Utile o “Hypeful”
Ci sono alcuni post che scriviamo che sono garantiti per causare una reazione… vaccini, latte crudo e oli essenziali sono alcuni di quelli che hanno davvero portato sui commenti. I soliti commenti non mi sorprendono…da “non sai di cosa stai parlando” a “ma ____________ ha davvero funzionato per me e la mia famiglia.”
Ma, cerco di non preoccuparmi troppo e cerco di fare le mie ricerche per presentarvi le migliori informazioni possibili, ignorando qualunque possa essere o meno la risposta.
Sospetto che l’argomento delle mutazioni del gene MTHFR sarà presto aggiunto alla mia lista di argomenti che suscitano polemiche, perché una risposta costante agli altri argomenti caldi è… “Ma, che dire delle persone con mutazioni del gene MTHFR?”
Così, si potrebbe chiamare le mutazioni MTHFR l’argomento controverso degli argomenti controversi… l’uber-controversia… o meta-controversia.
Cos’è l’enzima MTHFR?
MTHFR (o 5,10-metilenetetraidrofolato reduttasi per lungo) è un enzima che, secondo l’American College of Medical Genetics and Genomics practice guideline sull’argomento, “catalizza la conversione del 5,10-metilenetetraidrofolato in 5-5-metiltetraidrofolato, la forma circolatoria primaria del folato e un cosubstrato per la rimetilazione dell’omocisteina in metionina”. Facile, vero?
MTHFR è un enzima. Un enzima è una sostanza che accelera le reazioni chimiche. Gli enzimi aiutano quasi tutte le reazioni chimiche nel nostro corpo. L’efficienza di un enzima può essere accelerata o rallentata da molti fattori diversi. MTHFR è importante perché l’ultimo prodotto nel suo percorso, la metionina, viene convertito in un altro prodotto che può donare qualcosa chiamato gruppi metilici. I gruppi metilici possono essere donati a molte parti diverse della cellula e giocano un ruolo importante nella funzione del DNA e delle proteine.
Cosa succede se la MTHFR non funziona?
Nei casi in cui le mutazioni nella MTHFR causano una grave compromissione dell’attività dell’enzima, questo può portare a un livello elevato di un aminoacido (i mattoni delle proteine) chiamato omocisteina. L’accumulo di questo aminoacido può aumentare il rischio di coagulazione del sangue e di malattie cardiache.
Studi recenti hanno messo in dubbio questa associazione e hanno dimostrato che il trattamento dei livelli elevati di omocisteina non può diminuire l’incidenza degli attacchi di cuore, ma sappiamo che l’omocisteina attiva i vasi sanguigni e li rende più propensi a formare coaguli. Le mutazioni che non influenzano il livello di omocisteina non hanno dimostrato di causare malattie. Esistono molte variazioni a livello genico che non sembrano influenzare l’attività dell’enzima. Senza ulteriori conferme che queste causano problemi, dovrebbero probabilmente essere considerate come variazioni normali (come il colore degli occhi).
Gli studi hanno cercato di collegare le mutazioni nella MTHFR a oltre 600 diverse condizioni mediche. Ci sono state migliaia di pubblicazioni e senza dubbio altre che non sono state pubblicate. Eppure, solo una condizione è stata definitivamente dimostrata essere un rischio aumentato nei bambini con mutazioni MTHFR: le donne con una variante nota come C677T hanno un rischio leggermente aumentato di partorire un bambino con un difetto del tubo neurale (come la spina bifida).
Studi individuali hanno mostrato altre associazioni ma, per ogni condizione, ci sono studi contrastanti che sostengono che la MTHFR sia una causa.
A questo punto, l’American College of Medical Genetics and Genomics non raccomanda il test di routine della MTHFR per i pazienti con coaguli di sangue, per le donne con perdite ricorrenti di gravidanza o per qualsiasi altra condizione.
Così, cos’è tutto questo brusio?
C’è una manciata di medici e fornitori naturopatici là fuori che raccomandano il test genetico MTHFR per quasi ogni condizione sotto il sole. In genere raccomandano di fare il test e poi di far analizzare il genoma da una seconda società (spesso questa seconda società è gestita da o fornisce tangenti finanziarie al fornitore di riferimento). Dopo questo, i piani di trattamento spesso coinvolgono integratori e altre terapie. Questi trattamenti possono essere molto costosi.
I fornitori di questi servizi spesso vantano la loro vasta ricerca. La ricerca può includere alcuni degli studi scientifici che hanno suggerito un legame tra MTHFR e la condizione in questione, ma spesso ignorano le altre prove pubblicate (spesso di qualità più forte) che non riescono a mostrare lo stesso legame. Altre ricerche pubblicate sui loro siti web mostrano collezioni di storie aneddotiche, fino al livello di raccolte di post di blog, che riportano un miglioramento dei sintomi dopo aver completato il test MTHFR e la modifica della dieta o degli integratori.
Cosa dicono gli altri?
Come ho detto prima, l’American College of Medical Genetics and Genomics practice guideline non raccomanda il test MTHFR per la valutazione dell’aumento della coagulazione del sangue, delle perdite di gravidanza ricorrenti o dei membri della famiglia a rischio, nonostante il fatto che queste siano le malattie più plausibili che potrebbero essere causate da mutazioni MTHFR. Nessun’altra società medica ha approvato il test delle mutazioni MTHFR.
Penso che la prova più significativa venga da questo post e dal riassunto dell’argomento dal 23andMeBlog. 23 and Me è una società che offre il sequenziamento del genoma (per $149) che è necessario per iniziare il workup per le mutazioni MTHFR. Quindi, hanno 149 ragioni per voler indagare il vostro stato MTHFR. Ma, qual è il loro riassunto?
“Sulla base dei dati esistenti, gli scienziati di 23andMe hanno concluso che le persone non dovrebbero interpretare i loro genotipi alle varianti MTHFR comuni come aventi un effetto sulla loro salute. Affinché una connessione tra una variante genetica e una condizione di salute sia considerata reale e clinicamente significativa, studi scientifici ben condotti devono mostrare prove convincenti e coerenti per tale associazione.”
Quindi, se nessuna malattia è stata definitivamente dimostrata essere causata da mutazioni MTHFR, nessuna importante società medica approva le valutazioni MTHFR e la società che può vendervi la valutazione dice che non ne vale la pena… forse dovremmo davvero pensarci due volte prima di percorrere questa strada, tranne in casi molto specifici.
Le sue domande:
Avere una mutazione sul gene della MTHFR significa assolutamente che si avranno problemi a causa di essa?
Purtroppo, non è così semplice. Le variazioni sul gene sono molto comuni. Ho visto cifre fino al 40-60% avere qualche tipo di cambiamento. Ma questi cambiamenti non significano necessariamente che una persona avrà un aumento del rischio di malattia a causa loro. Molti di questi cambiamenti potrebbero essere (e probabilmente sono) varianti normali. Sulla base delle nostre conoscenze attuali, se i livelli di omocisteina sono normali, non sembra che le mutazioni siano clinicamente significative.
Pensa a qualcosa come il colore degli occhi. Circa il 55% della popolazione ha gli occhi marroni, ma questo non significa che tutti gli altri avranno una vista scarsa. Come testiamo la vista? Con un test della vista, non controllando i geni per il colore degli occhi.
Come si controlla la funzione MTHFR? Con i livelli di omocisteina. È possibile che ci siano altri e migliori modi di testare la funzione MTHFR da scoprire, ma non riesco a trovare studi o raccomandazioni su come farlo in questo momento.
I vaccini dovrebbero essere ritardati o rinviati nei bambini con mutazioni MTHFR?
Sono riuscito a trovare solo uno studio che guarda alla relazione tra effetti collaterali dei vaccini e mutazioni MTHFR. Questo studio stava esaminando gli effetti collaterali della vaccinazione contro il vaiolo in una popolazione di ~125 pazienti. Quelli che avevano mutazioni MTHFR hanno mostrato un aumento degli eventi avversi. Gli eventi avversi elencati erano sia locali (marchio più grande nel sito) che sistemici (febbre, eruzioni cutanee e gonfiore dei linfonodi). Non hanno riportato ulteriori o effetti collaterali a lungo termine.
Ho visto uno dei principali scrittori su MTHFR parlare di come il mercurio nei vaccini combinato con un paziente con mutazioni MTHFR potrebbe avere problemi di elaborazione del mercurio. Il problema con quella teoria specifica è che il mercurio non è più incluso nei vaccini tranne che per le fiale di vaccini influenzali multi-dose. Per la discussione di altri metalli pesanti, vedere la domanda sul tema più tardi.
Penso che sia molto possibile che, nel tempo, scopriremo che i bambini possono avere risposte diverse ai vaccini in base alla loro genetica. Le differenze possono essere negli effetti collaterali o nell’efficacia dei vaccini e probabilmente riguarderanno solo una percentuale estremamente piccola di bambini. Il problema è che attualmente non abbiamo nessuna informazione per informare queste decisioni. Sono necessarie ulteriori ricerche e chiunque affermi di conoscere il legame segreto dovrebbe far valutare le proprie affermazioni con estrema cautela. Inoltre, poiché le differenze nei geni MTHFR sono così comuni, è difficile immaginare che possa giocare un ruolo significativo nelle reazioni al vaccino. Se lo fossero, mi aspetterei che le reazioni fossero molto più comuni di quello che sono.
C’è un’associazione tra MTHFR e autismo?
Ci sono stati alcuni studi che hanno mostrato una connessione tra un leggero aumento del rischio di autismo e un particolare cambiamento noto come C677T. Un grande studio che ha combinato i risultati di più studi (il nostro tipo di studio preferito, noto come meta-analisi) mostrando qualcosa di molto interessante: “Il polimorfismo C677T è stato trovato associato con ASD solo nei bambini provenienti da paesi senza fortificazione alimentare”. L’associazione tra questa mutazione e l’autismo scompare nei paesi in cui gli alimenti sono fortificati con acido folico.
Non ci sono altri studi significativi che mostrano un legame tra MTHFR e sintomi di autismo. Mentre molti degli esperti di MTHFR sostengono che alte percentuali di bambini con autismo hanno mutazioni/variazioni MTHFR, lo stesso fanno le persone senza tratti autistici. Provarlo come qualcosa di più di una coincidenza richiederebbe che il numero di mutazioni sia più alto nei bambini con autismo rispetto ai bambini neurotipici.
C’è un’associazione tra MTHFR e tossine di elaborazione o metalli?
Questa domanda è difficile rispondere perché la definizione di ciò che è una tossina è molto difficile da individuare. Praticamente tutto ciò con cui veniamo a contatto può essere una tossina se il livello di esposizione è abbastanza alto. Quasi ogni sostanza in natura è innocua se non siamo esposti a troppe cose. Quindi, la capacità di elaborare le tossine è vaga e sarebbe difficile da definire o studiare.
La discussione sui metalli è un po’ diversa. Uno dei metalli più studiati in associazione con mutazioni MTHFR è il piombo. Uno studio ha suggerito che le mamme che hanno mutazioni nel MTHFR possono rendere il loro bambino più suscettibile di problemi di sviluppo se sono esposti a quantità significative di piombo prima di età 2. Altri metalli non sono stati studiati così bene anche se si potrebbe teoricamente vedere come potrebbero essere ottenuti risultati simili.
Le persone con mutazioni MTHFR possono avere problemi quando sono dati acetaminofene o altri farmaci?
L’acetaminofene provoca esaurimento del glutatione che è un antiossidante che protegge i danni a molte parti delle nostre cellule. Questo è stato implicato per causare un ruolo in diverse malattie, più comunemente l’asma e peggiorare l’asma. Altri studi hanno collegato l’uso di acetaminofene ad altri problemi, incluso l’uso durante la gravidanza che causa anche l’autismo. Le mutazioni MTHFR lavorano su un percorso correlato e quindi, le persone con funzionalità ridotta dell’enzima potrebbero essere a maggior rischio per questi effetti.
Mentre le raccomandazioni di trattamento fisso non sono state cambiate come risultato di questi studi, penso che sia prudente diminuire l’uso e la dipendenza dai farmaci per la maggior parte dei sintomi dove possibile. Alcuni degli scenari comuni in cui vedo un uso eccessivo di acetaminofene sono: la dentizione (i bambini non hanno sintomi di dentizione per settimane), le febbri di “basso grado” e l’acetaminofene di routine/schedulato dopo i vaccini. Sarei felice se i miei pazienti (MTHFR o no), non ricevessero mai un trattamento per questi sintomi.
Lo scenario più probabile in cui le mutazioni MTHFR hanno effetti sull’uso di farmaci è in quelle condizioni in cui sono coinvolti trattamenti con parti dello stesso percorso. Gli agenti chemioterapici usati per il cancro e le malattie autoimmuni (artrite reumatoide per esempio) spesso lavorano su parti dello stesso percorso. Dovremmo usare cautela e continuare a studiare l’effetto delle mutazioni MTHFR nei pazienti che hanno bisogno di ricevere questi tipi di farmaci.
C’è una relazione tra mutazioni MTHFR e legami di lingua, morsi di cicogna, fossette sacrali o altri risultati fisici?
Sì, ho visto il grafico. Ma, c’è una relazione tra mutazioni MTHFR e legami di lingua, morsi di cicogna, fossette sacrali o altri difetti della linea mediana?
I morsi di cicogna sono un segno rosso comune trovato sulla parte posteriore del collo. Le cimici dello zucchero sono una vena blu prominente che si trova sul naso. Sono stati una preoccupazione nella medicina cinese per secoli e si suppone che indichino una tendenza verso una sensibilità allo zucchero. Anche i lacci della lingua sono abbastanza comuni e la maggior parte sono varianti normali. Anche le fossette sacrali sono una scoperta comune. Sono piccole protuberanze alla base della spina dorsale, di solito appena sopra o in mezzo alla fessura del sedere. Possono essere la forma più lieve di spina bifida. Mentre la maggior parte non sono preoccupanti, il medico dovrebbe cercare la base della fossetta così come la dimensione e poi essere alla ricerca di sintomi che potrebbero essere segni di spina bifida.
Ho cercato in letteratura per qualsiasi collegamento tra questi risultati e mutazioni MTHFR. Non esistono studi. Poiché gli studi che non riescono a mostrare una correlazione positiva non sono spesso pubblicati, è difficile sapere se non sono stati fatti o se sono stati fatti, non sono riusciti a mostrare una correlazione e quindi non sono stati presentati per la pubblicazione.
Cosa c’è dopo per le mutazioni MTHFR?
Più ricerca! Abbiamo bisogno di più studi di alta qualità prima di poter dire definitivamente cosa significano le varie mutazioni.
Come per la maggior parte dei risultati degli studi sul genoma intero, poiché sono diventati disponibili solo di recente e a buon mercato, dobbiamo ancora imparare cosa significano le varie mutazioni. Solo quando sapremo cosa significano potremo raccomandare in modo affidabile raccomandazioni di trattamento che abbiano senso. Fino ad allora, le raccomandazioni saranno basate solo sulla teoria e potrebbero rivelarsi utili o meno. Infatti, sono spesso i trattamenti teorici che possono finire per essere dannosi.